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无菌药品生产与相关设施 的GMP要求 无菌药品 无菌: 指物品中没用活的微生物存在 无菌药品: 指法定药品标准中列有无菌检查项目 的制剂(GMP98版) * * 内容 无菌药品的概念 无菌药品的生产工艺 无菌生产相关洁净度级别 生产无菌药品GMP对生产厂房、设施和设备等基本要求 清洁施工 无菌药品 最终灭菌药品 大容量注射剂 水针剂 非最终灭菌药品 冻干粉针类 抗生素类 生物制剂类 滴眼剂类 无菌药品生产工艺 最终灭菌 -溶液配制+灌装+灭菌LVP工艺流程图.ppt 非最终灭菌药品 -溶液配制+除菌过滤+灌装+冷冻干燥 -用无菌原料配制溶液+灌装 / / 20,000 3,500,000 100,000 D 20,000 3,500,000 2000 350,000 10,000 C 2,000 350,000 0 3500 100 B 0 3500 0 3500 100 (ft3) A ≥5μｍ ≥0.5μｍ ≥5μｍ ≥0.5μｍ 动态 静态 尘埃粒子最大允许数／ｍ3 洁净度 级　别 欧盟 WHO 药品生产洁净度级别 ≤500 ≤10 100,000 ≤100 ≤3 10,000 ≤5 ≤1 100 浮游菌 (个／m3 ) 沉降菌 (个/碟） 含菌浓度 洁净度 级　别 药品生产洁净度级别 GMP对厂房的要求 设计与建造 便于进行清洁消毒 按生产工艺流程设计 按所要求的空气洁净等级合理布局 相邻房间不同洁净区之间的静压差应大于５帕 洁净区与室外大气压的静压差应大于１０帕 温湿度应与药品生产工艺相适应 特殊药品生产厂房和设施应独立，或专用设备和独立的空调净化系统并与其它药品严格分开 洁净区（一） 表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒图片1.jpg 墙面与地面交接处应为圆弧或进行特殊处理 水池和地漏不得对药品产生污染，地漏要有水封装置DSC08919.JPG 不同洁净度的洁净室人员或物料出入应防止交叉污染 洁净室与非洁净室之间必须有缓冲间，人流物流走向合理图片5.ppt 洁净区（二） 100级洁净区不得设置地漏，10000级的地漏应能开启方便，能防止废水气的倒灌，方便清洗消毒或灭菌 10,000级洁净区使用的传输设备不得穿越低级别区域DSC08925.JPG 洁净室（区）内各种管道、灯具、风口等公用设施应易于清洁，与墙壁或天棚的连接部位均应密封DSC08911.JPG 应设置洁净区送风压差报警系统,相邻级区之间安装压差指示仪DSC08914.JPG 洁净区更衣室 　设计同于缓冲间 ??送入的空气过滤 ??洗手、消毒设施 ??门有联锁装置 ??可视或可听的警报系统图片2.jpg 洁净区门、窗 洁净室外墙上的窗，应有良好的气密性，能防止空气的渗漏和水汽的结露。 洁净室内的门、窗造型要简单、平整、不易积尘、易于清洗。门、窗不应有木质材料外露。图片1.jpg 洁净室的门宜朝空气洁净度较高的房间开启DSC08920.jpg 洁净室的窗不应留窗台，如需窗台时宜为斜面，以防积灰并便于清洗。DSC08909.JPG 传递窗（柜）两边的门应联锁，密闭性好并易于清洁  GMP对设备的要求（一） 直接接触药品设备 设计、造型、安装应符合生产要求 内外表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀 不与药品发生化学变化或吸附药品 气体应有净化装置 设备的传动部件要密封良好，防止润滑油、冷却剂对物料的污染； GMP对设备的要求（二） 对生产中发尘量大的设备宜局部加设防尘围帘和捕尘、吸粉装置； 除特殊要求外，一般不宜设地脚螺栓DSC08924.JPG，DSC08928.JPG 当设备安装在跨越不同洁净度等级的房间或墙面时，应采用可靠的密封隔断装置 设备的安装便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染 不同洁净度区域之间的物料传递如采用传送带时，传送带不宜穿越隔墙 GMP对工艺管道的要求（一） 管道材料、阀门和附件采用的材料应符合工艺要求，拆卸、清洗、检修方便，不吸附和不污染物料 纯化水、注射用水、无菌介质和成品的管道材料宜采用低碳优质不锈钢或其他不污染物料的材料，一般用快接卫生卡箍连接DSC08923.jpg 在满足工艺要求的前提下，工艺管道应尽量缩短，并应有一定的倾斜角，以便排尽液体。 GMP对工艺管道的要求（二） 穿越洁净室墙、楼板或顶棚的管道应敷设套管，套管内的管段不应有焊缝、螺纹和法兰。管道与套管、套管与墙之间应有可靠的密封P1040266.JPG 洁净室内的管道应排列整齐，尽量减少阀门、管件和管道支架DSC08921.JPG 洁净室内的管道应根据其表面温度采取不同的保温形式，管道保温层表面必须平整、光洁、