磷霉素钠“时间差冲击疗法”在抗重症感染中的临床应用.pptVIP

* 药代动力学的特点是决定药物药效学的重要因素。（人体由许多生理屏障）药效好坏在一定程度上取决于靶组织的药物浓度。 静滴4g，半小时内滴完，血药峰浓度可达195μg／ml。24小时内静滴12g。稳态血药浓度可达60μg／ml左右。 * 协同指数值是判断抗菌药物联用效果好坏的重要依据。 FIC指数的计算与判断： ??? FIC指数=MIC甲药联合/MIC甲药单用+MIC乙药联合/MIC乙药单用。FIC指数≤0.5时为协同作用；0.5＜FIC指数≤1时为相加作用；1＜FIC指数≤2时为无关作用；FIC指数＞2时为拮抗作用。 * 协同作用不同于相加作用，不是各挑50斤的概念，从数字概念上理解前者是相乘，后者是相加。但都是我们联合用药的目的。 以上只能作为一种通俗的理解，但 3（4、5、6、……都 3）难于衡量协同作用药效所增强的确切倍数，于是延伸出协同指数的概念。 * 凡FIC指数≤ 0.5都具有协同作用，但FIC指数越小协同作用越强。磷霉素和大多数抗菌药联用其FIC指数都在小数点后两位。 * 从表中可以看出其和大多数品种联合用药后，抗菌活性增强数十倍。 * 同上 万古霉素MIC（mg/L）为0.5～3.0 。 * 应用扫描电镜技术可以看到,当1/4MIC浓度的阿米卡星(16μ/ml)单独作用于细菌时,细菌细胞壁完整,但当1/4MIC浓度的磷霉素（ 32μ/ml ）和1/4MIC浓度的阿米卡星(16μ/ml)联合应用时，细菌出现了明显的破坏，细胞壁不完整，细菌的数量也明显减少。 讨论：据现有文献报道，磷霉素对MRS的MIC值较高，阿米卡星对MRS耐药，当两者联合应用后，使后者由耐药变成敏感。 * 应用扫描电镜技术可以看到,当1/4MIC浓度的氧氟沙星(4μ/ml)单独作用于细菌时,细菌细胞壁完整,但当1/4MIC浓度的磷霉素（ 32μ/ml ）和1/4MIC浓度的氧氟沙星(4μ/ml)联合应用时，细菌出现了明显的破坏，细胞壁不完整，细菌的数量也明显减少。 讨论：据现有文献报道，磷霉素对MRS的MIC值较高，氧氟沙星对MRS耐药，当两者联合应用后，使后者由耐药变成敏感。 * 《抗感染与化疗》 －美国微生物学学会 生长于成熟的生物被膜上的铜绿假单胞菌，经磷霉素和氧氟沙星联合作用72h后的细菌形态学的改变（见图A.B.C.D） * A.为空白对照（无抗菌药物作用） B.为仅含3倍量最低抑菌浓度的氧氟沙星作用于铜绿假单胞菌时的细菌形态学变化的对照图。（菌体膨胀变形，细菌数量有所减少） * C.为仅含3倍量最低抑菌浓度的磷霉素作用于铜绿假单胞菌时的细菌形态学变化的对照图。（菌体有所变形，细菌数量也有所减少，但抗菌活性显然不如氧氟沙星） D.为含3倍量最低抑菌浓度的磷霉素和含3倍量最低抑菌浓度的氧氟沙星同时作用于铜绿假单胞菌时的细菌形态学变化的对照图。（细菌细胞壁出现了明显的破坏，细菌数量所剩无几） * 这是磷霉素和环丙沙星、 阿米卡星、亚胺匹南、头孢他啶联合作用于铜绿假单胞菌的效果比较。 1.磷霉素/环丙沙星为最有效的联合（协同15％，相加80％，无关5％）2.其次是磷霉素/阿米卡星（协同7.5％，相加52.5％，无关 40％ ）3. .磷霉素/亚胺匹南（相加37％，无关63％ ）4.磷霉素/头孢他啶（相加20％，无关80％ ） 《临床微生物学与感染》97.2 * * 这是使用磷霉素两种不同操作方法的疗效统计。 《Clin Microbiol Infect Dis.1997 Feb;16(2):159-62.》 Fosfomycin / ciprofloxacin appeared to be the most effective combination ( synergy 15% , addition 80%, indifference 5%) , followed by fosfomycin/amikacin (synergy 7.5%, addition 52.5%, indifference 40%) , fosfomycin / imipenem ( addition 37% , indifference 63%) and fosfomycin /cefta- zidime (addition 20%, indifference 80%) . against Pseudomonas aeruginosa： 磷霉素钠“时间差冲击疗法”临床应用 在临床实践中,