天然药物化学第2章.pptVIP

Crystallization belongs to the oldest techniques used in chemical laboratories. Nevertheless crystallization is referred to as more of an art than a science. 例 如 自虎杖中提取水溶性的虎杖苷时，在已精制饱和的水溶液上添加一层乙醚放置，既有利于溶出其共存的脂溶性杂质，又可降低水的极性，促使虎杖苷结晶化。 秦皮中提取七叶甙（秦皮甲素），也可运用这样的办法。 取0.1g目标物质于一小试管中，滴加约1mL溶剂，加热至沸。若完全溶解，且冷却后能析出大量晶体，这种溶剂一般认为合用。 如样品在冷时或热时，都能溶于1mL溶剂中，则这种溶剂不合用。 若样品不溶于1mL沸腾溶剂中，再分批加入溶剂，每次加入0.5mL，并加热至沸。总共用3mL热溶剂，而样品仍未溶解，这种溶剂也不合用。 若样品溶于3mL以内的热溶剂中，冷却后仍无结晶析出，这种溶剂也不合用。 实例 蝙蝠葛碱在乙醚中很难溶解，但当其盐的水溶液用氨液碱化，并立即用乙醚萃取，所得的乙醚溶液，放置后即可析出蝙蝠葛碱的乙醚加成物结晶。 7 ) 结晶操作注意要点 ① 杂质的除去： 有时即使有少量或微量杂质存在，也能阻碍或延缓结晶的形成。所以 在制备结晶时，应尽可能除去杂质。 结晶过程的规律，一般是： ■ 溶液浓度高，降温快→ 析晶速度快→ →结晶的颗粒较小，杂质也可能多些。 ■ 浓度适当，温度慢慢降低→ →可能析出较大而纯度较高的结晶。 ●在放置过程中，最好先塞紧瓶塞，避免液面先出现结晶，而致结晶纯度较低 ●如果放置一段时间后没有结晶析出，则 ? 可以加入极微量的种晶，即同种化合物结晶的微小颗 粒； ? 没有种晶时，可用玻璃棒蘸过饱和溶液一滴，在空气中 任溶剂挥散，再用以磨擦容器内壁溶液边缘处，以诱 导结晶的形成 ●如仍无结晶析出， ? 可打开瓶塞任溶液逐步挥散，慢慢析晶。或 ? 另选适当溶剂处理，或再精制一次，尽可能除尽杂质 后进行结晶操作 参考选择方法 3. 结晶的条件 （2）溶剂选择 ? 有些成分也可用水或酸水结晶，如： 小蘖碱可在水中结晶； 石蒜碱可在5%盐酸中成盐酸盐结晶。 实例： 葛根素、逆没食子酸— 在冰醋酸中易形成结晶； 大黄素— 在吡啶中易于结晶； 萱草毒素— 在N，N－二甲基甲酰胺（DMF）中易得结晶； 穿心莲亚硫酸氢钠加成物— 在丙酮-水中较易得到结晶； 蝙蝠葛碱— 通常为无定形粉末，但可与氯仿或乙醚形成 加成物结晶。 （3）晶种 加晶种/种晶是诱导晶核形成常用而有效的手段 ? 一般他说，结晶化过程是有高度选择性的，当加入同 种分子或离子，结晶多会立即长大。 ? 溶液中如果是光学异构体的混合物，还可依种晶性质 优先析出其同种光学异构体。 何谓晶种？什么情况下需要加入晶种？ 3. 结晶的条件 ?下列情况可考虑加入晶种 ⅰ）成分不易形成晶核时，（有时用玻棒摩擦其壁或 加强搅拌可促进晶核形成）； ⅱ）成分浓度太低； ⅲ）由于特殊要求，所需过饱和度较小（如生产上加 入晶种使成核浓度提前，C’小些亦可结晶）。 要求：晶种具有一定形状、大小和均匀度。 3. 结晶的条件 （3）晶种 （4）过饱和度S 一般要求大些，有利碰撞沉积， 但太大则： a. 粘度大－不利碰撞聚合→晶体较细小。 b. 杂质浓度亦大→ 晶体可能不纯。 3. 结晶的条件 （5）温度 ？ 一般低些较好（活性成分不易变性，提取液不易生霉） ①. 中性盐液中结晶— 0℃～室温，甚至阴凉处或冰箱。 有机溶剂中结晶— 一般低温 ● 若太低→粘度大→影响生成速度。 ②. 冷却法促结晶时： 降温快→过饱和度高→晶粒小（常为针晶）。 降温慢→颗粒粗大。 3. 结晶的条件 技巧： 析出晶核后适当升温 搅拌 or 静止—哪种操作更利于结晶？ 促使成核，加快生长，但有时搅拌愈烈则晶粒愈细。 ? 获得较大而均匀的晶体的条件： a. 溶液 S 处于介稳区； b．T 不宜太低； c．搅拌不宜过快 e. 缓慢降温 （6）搅拌 3. 结晶的条件 4）重结晶 目的 — 去除进入晶体中的杂质或带有杂质的母液