第12章肝胆生化.pptVIP

胆红素的生成与转运 胆红素的生成 一 生成胆红素的主要组织：　肝脏，脾，骨髓 (80%由衰老红细胞释放的血红蛋白分解产生) 正常人红细胞寿命: 120天 产生胆红素的主要物质：体内各种含铁卟啉化合物 　 (衰老红细胞被单核吞噬细胞识别并吞噬） 微粒体血红素加氧酶 O2 NADPH+H+ CO Fe3+ 胆绿素还原酶 NADPH＋H+ 形成6个氢键，卷曲成稳定构象 胆红素的生成 限速酶（受血红素诱导） 亲脂、疏水 * * 第十二章 肝胆生物化学 南通大学医学院生化教研室-----沈 勤 肝脏是机体物质代谢的枢纽,处在调 节和联系全身器官代谢的中心位置. 肝是人体内最大的实体性器官 胆囊是肝的附属器官，起储存和浓缩胆汁的作用 肝胆病变相互影响 第一节 肝的结构与在物质代谢中的作用 一、肝的结构和组成与功能的关系 1、肝具有双重血液供应： 2、肝具有丰富的血窦： 3、肝细胞的亚细胞结构和酶含量丰富： 4、肝具有两条输出通路 肝动脉 门静脉 肝细胞膜通透性大，保障血流速缓慢，利于物质充分交换 比其他细胞多的亚细胞结构为肝进行活跃的代谢提供结构保证。 肝细胞特有的酶系是各类物质代谢的结构和物质基础。 肝静脉:与全身体循环相连 肝胆道系统: 通过胆道与肠道沟通 二、肝在物质代谢中的作用 第一节 肝的结构与在物质代谢中的作用 1. 糖代谢中的作用 维持血糖浓度，保证肝细胞内核酸和蛋白质代谢，促 进肝再生，维持肝功能。 3. 蛋白质代谢中作用 合成蛋白质占机体总蛋白量的15％。氨基酸代谢产生的氨 通过合成尿素解毒；胺类物质解毒。 4. 维生素代谢中作用 肝是多种维生素储存的主要场所；也是多种维生素转化为 活性分子的场所。 2. 脂代谢中的作用 各种脂类和血浆脂蛋白合成场所、合成胆固醇、β-氧化主要 场所，为自身提供能量。酮体生成主要场所。 5. 激素代谢中作用 肝在激素代谢中的主要作用是参与激素的灭活和排泄。 第二节 肝的生物转化作用 一、生物转化的概念 （biotransformation) 极性或水溶性低不易排出体外的非营养物质 增加极性或水溶性，易排出体外 化学转变 过程 胎盘、 肺、肾、肝 、胃、肠、皮肤 内源性：激素、神经递质等生理活性物质，氨、胆红素等代谢终产物 外源性：药物、食物添加剂、细菌作用产生的腐败产物 非营养物质 概念 器官： 第二节 肝的生物转化作用 生物转化的生理意义: 1、有利于机体处理非营养物质。 2、使非营养物质活性降低或丧失，同时增加了这 些物质的溶解度易于溶解排出体外。 3、生命体适应环境的有效措施，对机体起保护 作用。 生物转化的生理意义: 生物转化的生理意义: 生物转化 生理解毒 第二节 肝的生物转化作用 二、生物转化反应的主要类型 氧 化 还 原 水 解 结 合 第一相反应 第二相反应 根据反应过程是否有其他化合物参与将生物转化归纳为 第二节 肝的生物转化作用 第一相反应 氧化反应 还 原 水 解 RH + O2 + NADPH + H+ ROH + NADP++ H2O CytP450 1、加单氧酶系（羟化酶、混合功能氧化酶） ① 直接激活氧分子，使一个氧加到底物分子中。 ② 特异性较差，可催化多种化合物进行氧化反应 （1）参与多种药物和毒物的生物转化，增强其水溶性，易排出体外。 （2）参与体内多种生物活性物质的羟化反应。 生理意义： 特点： 类型： 第二节 肝的生物转化作用 第一相反应 氧化反应 类型： 2、单胺氧化酶系：（存在于肝线粒体） RCH2NH2 + O2 + H2O RCHO + NH3 +H2O2 胺 醛 肠道腐败作用产生的胺类化合物的转化 3、脱氢酶系： （存在于肝细胞液中） CH3CH2OH CH3CHO CH3COOH CO2 + H2O 醇脱氢酶 醛脱氢酶 乙醇 乙醛 乙酸 NAD+ NAD+ 肝细胞醇脱氢酶：（ADH, 分子量40Kd, 两个亚基) ADH I ： 与乙醇亲和力高（Km：0.1～1.0 mmol/L） ADHII：乙醇浓度很高才发挥作用（Km：～34mmol/L） ADHIII：与乙醇亲和力最小（Km＞1mol/L） MEOS（微粒体乙醇氧化系统）： 产物也是乙醛，但不产生ATP，且消耗氧和NADPH， 容易造成肝组织损伤。 持续摄入乙醇或乙醇慢性中毒该酶被诱导大量合成， 使乙醇代谢量由20%～30%升高至50%。 乙醇-P450加单氧酶 人体存在3种醛脱氢酶（ALDH）： 正常纯合子型 无活性纯合子型 两者的杂合子型