颗粒裂解抗菌结构域在大肠杆菌中的重组表达-细胞生物学专业论文.docxVIP

摘 摘 要 I I 摘 要 近年来，伴随着细菌耐药性问题的日趋严峻，对新型抗感染药物的需求十 分迫切，因此寻找传统抗生素的替代品显得越来越重要。抗菌肽是一类由生物 体产生的具有抗菌活性的小分子多肽的总称。自其发现以来，人们已经相继获 得了上千种具有不同抗菌活性的抗菌肽及其类似物。它们作为一类新型的抗菌 物质，广泛分布于从低等生物到高等动植物的各种生物体中，越来越多的研究 表明抗菌肽在宿主天然性免疫中发挥着重要的作用。与传统抗生素相比，抗菌 肽独特的抗菌机理使其有望发展成为一种新型的抗菌药物，其潜在的应用价值 也已经受到人们的普遍关注。 颗粒裂解肽（Granulysin）与 NK-lysin 分别是人源性和猪源性的细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）以及自然杀伤细胞（NK）内含有的阳离子型抗菌肽，都是脂 结合蛋白 SAPLIP (saposin-like protein)家族成员之一。两者序列结构相似度为 67%，空间结构均由五个 α-螺旋（H1- H5 结构域）经 loop 连接而成，且都具有 抗菌活性。G13 结构域是 Granulysin 中由 19 个氨基酸残基组成的一个肽段，可 抑制真菌和细菌的活性，但对脂质体和动物细胞没有毒性。NKLF-2 结构域是 NK-lysin 中由 22 个氨基酸残基构成的肽段，对结核分枝杆菌有直接的细胞毒性， 且不会引起溶血反应。 本研究主要采