吲哚喹啉和异喹啉稠杂环化合物.ppt

生物碱多数为无色或白色固体，少数为液体（如烟碱和毒芹碱）。一般无挥发性，难溶于水，可溶于有机溶剂。生物碱具有碱性，可溶于稀酸生成盐类。 生物碱含有手性碳原子，大多具有旋光性，通常左旋体具有很强的生理活性，如去甲乌药碱只有左旋体具有强心作用、左旋莨菪碱的散瞳作用比右旋莨菪碱大100倍，自然界中存在的生物碱一般为左旋体。 （一）生物碱的物理性质 1．碱性 生物碱多为含氮的有机化合物，具有碱性，自然界中生物碱常与盐酸、磷酸、草酸、乳酸、柠檬酸等结合，以盐的形式存在于植物体内。 2．沉淀反应 大多数生物碱能与一些试剂生成沉淀，常称为生物碱沉淀剂。常用的生物碱沉淀剂有：苦味酸（2,4,6-三硝基苯酚）、磷钼酸（H3PO4·12MoO3）和碘化铋钾（KI·BiI3）等。大多数生物碱与苦味酸生成浅黄色或橙黄色沉淀、与磷钼酸生成黄色沉淀、与和碘化铋钾生成红棕色沉淀。 （一）生物碱的化学性质 3.显色反应 生物碱能与显色剂发生显色反应，呈现不同的颜色。常用的生物碱显色剂有浓硝酸、甲醛的浓硫酸溶液和钒酸铵的浓硫酸溶液等。 例如：小檗碱遇浓硝酸分别显棕红色； 吗啡遇甲醛浓硫酸溶液（Marquis试剂）显紫色； 阿托品遇矾酸铵的浓硫酸溶液（Mandelin试剂）显红色等。 （三）重要的生物碱 1.烟碱 烟碱，又称尼古丁，来源于烟草，属于吡啶环系生物碱。烟碱为微黄色油状液体，能溶于水、乙醇和氯仿等有机溶剂，有旋光性，天然存在的烟碱为左旋体。其结构式如下： 烟碱有剧毒，少量有兴奋中枢神经、增高血压等作用，大量则会抑制中枢神经，出现恶心、头痛、呕吐，使心脏麻痹以致死亡。 2.麻黄碱 麻黄碱存在于麻黄中，游离的麻黄碱为白色针状结晶或结晶性粉末，味苦，无臭。 麻黄碱能扩张支气管、兴奋交感神、平喘及升高血压等。临床上常用其盐酸盐治疗支气管哮喘、百日咳和低血压等疾病，还可作中枢神经系统的兴奋剂，同时又是治疗风寒性感冒中药的主要配方。 3.吗啡 吗啡是存在于阿片中的一种生物碱。吗啡为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末，味苦，无臭；能溶于水，沸水中易溶，在乙醇中略溶。其结构式为： 4.小檗碱 小檗碱，又称黄连素，黄色针状结晶，易溶于水乙醇，难溶于苯和氯仿等。小檗碱是黄连、黄檗及三颗针等中草药的主要活性成分，属于异喹啉类生物碱。 小檗碱具有明显的抗菌作用，对多种革兰氏菌有抑制作用。临床上常用其盐酸盐和硫酸盐，来治疗细菌性痢疾和肠炎等。对于治疗胃肠炎、细菌性痢疾等肠道感染、眼结膜炎、化脓性中耳炎等有效。 重点小结 * * * * * γ-甲基吡啶 γ-吡啶甲酸 α，β-吡啶二甲酸 （三）取代反应 多π电子芳杂环和缺π电子的芳杂环均可发生亲电取代反应。 多π电子芳杂环体系：主要发生α-位（吡咯、呋喃、噻吩、吡唑和咪唑） 缺π电子的芳杂环：发生β-位，速率慢，产率低（吡啶） 1．卤代反应 吡咯、呋喃、噻吩容易发生卤代反应，主要发生α-位。 2,3,4,5-四碘吡咯 α-溴呋喃 α-溴噻吩 吡唑和咪唑属于多π电子芳杂环，与吡咯相似，可以发生亲电取代反应，反应活性与吡咯、呋喃和噻吩更弱。 吡啶属于缺π电子的芳杂环，比苯更难进行亲电取代反应，主要得到β-取代物，反应慢，产率低。 2．硝化反应 常选用温和的非质子性试剂-硝酸乙酰酯（CH3COONO2）作为硝化剂，硝化反应在低温下进行，硝基主要进入α-位。 α-硝基吡咯 α-硝基呋喃 吡啶对酸比苯和五元杂环都要稳定，与苯的硝化反应相似，可以直接用硝酸作为硝化剂进行消化反应，硝基主要进入β-位。 β-硝基吡啶 3．磺化反应 吡咯和呋喃对酸很敏感，强酸能使它们开环聚合，因此常用温和的非质子磺化试剂。 α-吡咯磺酸 α-呋喃磺酸 噻吩在室温时可直接与硫酸进行磺化反应，生成可溶于水的α-噻吩磺酸。 吡啶可以直接用硫酸作为磺化剂。 α-噻吩磺酸 β-吡啶磺酸 从煤焦油中分离得到的粗苯，往往混有少量的噻吩，请根据本章所学的知识，设计一个实验方案，除去粗苯中噻吩。 课堂互动 4．傅-克酰基化反应 常采用较位温和的催化剂，如BF3、SnCl4等。 吡咯、呋喃和噻吩在BF3或AlCl3催化下，它们与酰氯或酸酐选择性的发生傅-克酰基化反应，生成α-乙酰基取代物。 α-乙酰基呋喃 4．傅-克酰基化反应 吡咯活性较大，不用催化剂，在200℃条件下直接与乙酸酐发生反应。 α-乙酰基吡咯 （四）还原反应 吡咯、呋喃和噻吩均可催化加氢，发生还原反应，产物为饱和的脂肪杂环化合物。 四氢吡咯 四氢呋喃 四氢噻吩