粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子缓释微球研究-药物分析专业论文.docxVIP

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 缓释微球研究 摘 要 粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor，以下简称GM-CSF），是一种具有刺激粒系、 巨噬细胞系细胞分化和成熟的糖蛋白，被临床广泛用于对骨髓移植等治 疗手段或HIV感染等疾病造成的粒细胞减少的治疗。此外，它在各类疫 苗中作为免疫佐剂的功效也被广泛的研究。 然而，与一般的蛋白治疗药物相似，人的GM-CSF的体内半衰期短， 同时相关疾病的治疗周期长，病人必须接受频繁而长期的注射。 为了减少其注射频率、延长蛋白作用的时间，国际上报道了各种尝 试，然而，它们各自仍然存在许多问题。总结起来，如何在尽可能保持 蛋白自然状态，即既不对蛋白本身进行结构的改变，如化学修饰，也不 因为制备等过程伤害蛋白结构的稳定性的情况下，制备能够抑制突释和 不完全释放等问题，具有良好释放形态的缓释系统已成为大分子缓释领 域一大挑战，也成为我们的研究目标。 本研究中我们采用了新型的高分子水相-水相乳化技术，利用两种水 溶性高分子通过表面活性剂的作用，在温和的、无油相存在的条件下乳 化形成稳定的乳液，冻干后形成多糖玻璃体颗粒包封蛋白。由于乳化过 程中无有机溶剂的存在，避免了水-油界面和界面张力的产生，保护了蛋 白活性。该法制成粒径在 1μm～5μm 的多糖玻璃体微粒，大小均