药理学课件）第二十章解热镇痛抗炎药.pptVIP

第二十章解热镇痛抗炎药 教学目的 掌握：解热镇痛药抗炎药的共性作用和作用机制；阿司匹林的药理作用、临床应用、不良反应； 熟悉：苯胺类的药理作用、临床应用、不良反应。 了解：其它解热镇痛抗炎药的作用、用途和不良反应。 第一节 概述 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物，又成为非甾体抗炎药（NSAIDs）或阿司匹林类药物。 这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，其临床地位较重要。 共同作用机制：抑制体内环氧化酶（COX）活性，减少局部前列腺素（PG ）合成。 药理作用：解热、镇痛、抗炎、抗风湿、其他（抑制血小板聚集、抗肿瘤、预防和延缓阿尔茨海默病、延缓角膜老化等）。 氯丙嗪 阿司匹林 药物类别 抗精神病药 解热镇痛抗炎药 效应 抑制体温调节 解热 机制 直接抑制体温调节中枢 抑制PG的合成和释放 特点 1．环境温度低--降温 只降发热体温 可降发热、正常体温 不降正常体温 2．高温环境——升温 用途 低温麻醉、人工冬眠（降温） 解热 * 研究进展： NSAIDs还能抑制某些粘附分子的表达；清除过量氧自由基抑制组织损伤；阿司匹林可抑制某些转录因子的表达，抑制炎症基因的转录。 *注：NSAIDs可以明显缓解风湿及类风湿性关节炎的症状，但不能根除病因，也不能阻止病程的发展和并发症出现。 二、常见不良反应 1. 消化道不良反应：最常见不良反应，可能与阻断COX-1，使PGs生成减少，胃酸分泌增多有关。同时服用胃黏膜保护药或抗酸药可减轻。 2. 皮肤反应：皮疹、瘙痒、荨麻疹、剥脱性皮炎、光敏等过敏反应。 3. 肾损害：健康个体治疗量很少引起。长期服用可引起低血钠、高血钾、慢性肾炎和肾乳头坏死等，主要由于抑制了PGE2、PGI2等维持肾血流的重要因子生成。 4.肝损伤：轻者转氨酶升高，重者肝细胞变性坏死，发生率较低。 5.心血管反应：长期大量应用可出现心律不齐、血压升高、心悸等，选择性COX-2抑制药发生率高。 6.血液系统：几乎都可抑制血小板聚集（阿司匹林引起不可逆反应）、再障、粒细胞缺乏症等。保泰松、吲哚美辛发生再障危险度较大。 7.其他： CNS症状：头晕、耳鸣、耳聋等。 第二节 非选择性环氧化酶抑制药 水杨酸类：阿司匹林 苯胺类：对乙酰氨基酚 吲哚类：吲哚美辛 芳基乙酸类：双氯芬酸 芳基丙酸类：布洛芬 烯醇酸类：吡罗昔康 吡唑酮类：保泰松 异丁芬酸类： 舒林酸 体内过程： 1. 口服吸收快，大部分在小肠上部吸收； 2. 在体内很快水解成水杨酸，以盐的形式存在，血浆蛋白结合率高（80-90%），分布于全身； 3. 在肝代谢，口服大于1g时以零级动力学代谢，t1/2延长（15-30h）。 4. 代谢产物经肾脏排泄， 碱化尿液可促其排泄。 药理作用与临床应用 1. 解热镇痛抗炎抗风湿 （1）解热镇痛作用强，常用于感冒发热、头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经治疗。 （2）为风湿和类风湿性关节炎的首选药。 大剂量使风湿热症状24-48h内好转，可作为急性风湿热鉴别诊断依据。 *注：抗风湿时用到最大耐受剂量（3-5g/d），注 意监测血药浓度。 2. 抗血栓形成 ※小剂量抑制TXA2生成，较大剂量抑制PGI2生成。 ※临床上采用小剂量（50-100mg）防治血栓形成疾病：缺血性心肌病、心绞痛、进展性心肌梗塞，血管成形术等。 3. 其他： （1）降低胆管内pH值，治疗胆道蛔虫病； （2）大剂量促进尿酸排泄，用于痛风； （3）儿科皮肤黏膜淋巴结综合症（川崎病）治疗。 4. 进展： （1）有研究认为老年痴呆症与COX-1过表达有关，服用阿司匹林对老年痴呆有遏制作用； （2）有报道称孕妇血液中TXA2/PGI2比值增高与妊高症和先兆子痫的发生有关，每天服用40-100mg阿司匹林可减少妊高症和先兆子痫的危险。 不良反应 1. 胃肠道反应： 最常见，小剂量直接刺激胃粘膜，大剂量刺激延髓催吐化学感受区（CTZ）引起上腹部不适、恶心、呕吐等症状。与抑制COX-1生成PGE2有关，较大剂量引起胃溃疡及胃出血，餐后服药肠溶片，或同服抗酸药、胃粘膜保护药可减轻。 *注：溃疡病患者禁用。 2. 凝血障碍： 不可逆抑制环氧酶，抑制血小板TXA2生成；抑制PGI2生成作用弱而可逆，使 TXA2/PGI2下降，抑制血小板聚集。大剂量可抑制凝血酶原的形成，引起凝血障碍，加重出血倾向（VitK可预防）。