影响维宏胶囊溶出度测定因素的探讨.doc

溶媒残留对阿奇霉素胶囊溶出度影响的探讨 摘要 目的: 考察阿奇霉素原料中的溶媒残留对阿奇霉素胶囊的体外溶出度的影响。 方法: 采用中国药典2005年版二部溶出度测定方法（附录XC，第二法），对不同溶媒残留的阿奇霉素胶囊样品进行的溶出度的测定，对比其溶出效果。 结果：阿奇霉素原料丙酮残留高对阿奇霉素胶囊溶出度的影响较大, 阿奇霉素原料丙酮残留低对阿奇霉素胶囊溶出度影响小, 阿奇霉素原料丙酮残留的高低是影响阿奇霉素胶囊溶出度的重要因素之一。 结论：可通过生产工艺控制阿奇霉素原料中丙酮的残留，进而使阿奇霉素胶囊的溶出度得以控制。 关键词：阿奇霉素胶囊；溶媒残留；溶出度；气相色谱法 Abstract Objective: To observe the effects of residual solvent on In-vitro dissolution of azithromycine capsules Method :According to appendix ⅩCⅡof Chinese Pharmacopoeia 2005 edition Vol Ⅱ,determine the dissolution of azithromycine capsules from two groups of different residual solvent. Results: the content of residual acetone is one of the most important factor to influence the dissolution of azithromycine capsules.The higher content of residual acetone has greater influence than the lower content of residual acetone . Conclusion：Through controlling the productive technology of residual acetone of azithromycine capsules , The dissolution of azithromycine capsules will be controled. Key words: azithromycine capsules; residual solvent; dissoluteion；Gas chromatography method 阿奇霉素为15元大环内酯类抗生素，作用机制与红霉素相同, 主要与细菌核糖体 50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成，口服后迅速吸收，生物利用度为37％ ，本品在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度的10～100倍，且组织浓度降低缓慢，药效维持时间长，疗效显著的国家四类新药。其胶囊剂可以掩盖药物本身的苦味，且制备时不加粘合剂，在胃肠液中分散快，吸收好，口服方便快捷，很受广大患者欢迎。 但是在阿奇霉素胶囊稳定性考察中发现溶媒残留对溶出度有一定影响, 丙酮溶媒残留高对其溶出度影响大, 溶媒残留低对其溶出度影响小,本文就溶媒残留不同, 对阿奇霉素胶囊溶出度的影响进行了稳定性实验考察。 1 仪器与试药 1仪器 气相色谱仪（Agilent 6890N）, 顶空进样器PE HS40XL(PE公司), 智能药物溶出仪RZ-8A(天津大学精密仪器厂) , Evolution-300紫外可见分光光度计（美国Thermo公司）, X105电子分析天平(梅特勒) , DELTA-320型酸度计(梅特勒) 2试药与样品 2.2.1试药: 阿奇霉素（本公司，工作标准品，批号：CP1070701），浓硫酸（石家庄市华迪化工贸有限公司，分析纯）, 纯化水（本公司动力车间），磷酸氢二钠 （北京益利，分析纯） 丙酮(北京化工厂，分析纯)，无水乙醇（北京化工厂，分析纯），N,N-二甲基甲酰胺（天津科密欧，色谱纯） 2.2.2样品 : 阿奇霉素胶囊A、B两组，A组为本公司正常生产的样品（阿奇霉素原料丙酮残留1000ppm），B组由实验组制备（阿奇霉素原料丙酮残留较高但5000ppm）；不同厂家市售样品2份，样品1：批号061201，样品2：批号061208。 2 方法与结果 2.1稳定性试验： A、B两组样品进行稳定性考察，在实验期间第0个月、第3个月、6个月、9个月、12个月末取样，对阿奇霉素胶囊的溶出度、溶媒残留进行质量稳定性检测，结果见表1， 2.2溶媒残留测定法 2.2.1 顶空进样条件：平衡温度100℃；平衡时间35分钟；移液线温度 140℃；载气 高纯氮气；加压时间 60秒；进样体积1ml。 2.2.2 色谱