第六章人类疾病动物模型 免疫缺陷动物.ppt

本 章 内 容 提 要（1） 医学动物模型基本分类 使用人类疾病动物模型意义 了解常用的模型动物 设计动物模型的注意事项 免疫缺陷动物的定义 免疫功能缺陷动物的分类 熟悉常见的免疫缺陷动物 掌握裸小鼠基本生物学特征 掌握裸小鼠繁育、保持方式 SCID小鼠 本 章 内 容 提 要（2） 四、设计动物模型的注意事项 1．尽可能重视“类似于人类疾病”的模型 。 2．注意选用标准化和实用价值高的动物。 ①生活在标准化的环境内，有清楚的遗传背景和微生物学质量控制标准，具有较强的敏感性、较好的重复性和反应均一性的特点。 ②有严格的饲养规程。 ③易获取大样本实验和观察。 3．慎重选用近交系 。 4．注意环境因素对模型动物的影响。 第三节 免疫缺陷动物模型 实验动物遗传学分类回顾 近交系动物（INBRED STRAIN） 封闭群动物（CLOSED COLONY） 突变系动物（MUTANT STRAIN） 杂交F1动物（HYBRID ANIMAL） 杂种动物（MONGRAL ANIMAL） 人类疾病动物模型分类回顾 诱发性动物模型 自发性动物模型 抗疾病型动物模型 生物医学动物模型 一、免疫缺陷动物的定义 免疫缺陷动物是指由于先天性遗传突变，或用人工方法，培育一种或多种免疫功能缺陷的动物。 免疫缺陷动物开创了肿瘤学、免疫学、细胞生物学的新的里程碑。 二、免疫功能缺陷动物的分类 按免疫功能缺陷的种类常分为: 1.T-淋巴细胞功能缺陷动物：裸小鼠、裸大鼠、裸牛、裸豚鼠等。 2.B-淋巴细胞功能缺陷动物：CBA/N小鼠、Arabin马和Quarter马等马属动物。 3.NK细胞功能缺陷动物：Beige小鼠。 4.联合免疫缺陷动物：SCID小鼠等人工定向培育的多种免疫功能缺陷动物。 基因符号：-nu;-Rnu 基因符号：-Xid 基因符号：-bg 基因符号：-scid 按免疫缺陷程度分为: 1.单缺陷动物：裸小鼠、裸大鼠、裸牛、裸豚鼠、CBA/N小鼠、Beige小鼠等。 2.双缺陷动物：T、B淋巴细胞缺陷小鼠（SCID小鼠）等。 3.多重缺陷动物：三缺陷动物。 三、免疫缺陷动物历史 裸小鼠： 19世纪50年代先后发现无毛小鼠，并知其后代也属无毛遗传； 1907年Campbell证实无毛性状为隐性突变； 1962年Flanagan用全同胞B×S近交（Nu/+♂× Nu/+ ♀）繁殖后代，形成了最早的裸鼠群体； 1968年Pantelouris首次报告无胸腺，即先天缺陷T淋巴细胞。至此受到广泛重视； 1975年首台无菌隔离器问世，裸小鼠能够正常生长和繁殖； 同年，丹麦人Rygaard首次将人结肠癌移植到裸鼠获得成功； 1973年起，每隔三年举行一次裸鼠国际会议。后改名为“免疫缺陷动物实验国际会议”。 四、常见的免疫缺陷动物 1.裸小鼠 是指先天性无胸腺，且无被毛的小鼠,简称为裸小鼠。其突变基因为裸基因,符号为:-nu,是一个隐性突变基因,位于小鼠的第11号染色体上。目前，此基因已导入到不同品系的小鼠中,常见的有BALB/c-nu、C3H-nu、C57BL/6-nu等。 裸鼠的解剖生理特点： ①毛囊发育不良，外观上看几乎没有被毛，故称“裸鼠”（无毛）。 ②无胸腺，仅有胸像残迹或异常的胸腺上皮。故不能分泌胸腺素，不能使T细胞正常分化，而T细胞是移植排异的主要细胞。有较高的NK细胞数量和活性（无胸腺）。 ③因为IgG的产生需要T细胞和巨噬细胞的参与，其免疫球蛋白主要是IgM，只有极少量的IgG。 ④自发肿瘤现象罕见，可能与NK细胞的活性高有关（无自发肿瘤）。 ⑤ 裸鼠易患鼠肝炎和病毒性肺炎（易感染）。 ⑥纯合裸鼠母性极差，且受孕率低，乳房发育不良。通常以纯合雄鼠与带有nu基因的杂合雌鼠（♀nu/+?♂nu/nu）可获1/2裸鼠（雌性不育）。 ⑦裸鼠需饲养在屏障环境中（生活环境要求高）。 裸鼠的应用 （1）肿瘤学。 （2）微生物学。 （3）免疫学。 （4）寄生虫学。 （5）遗传学。 （6）皮肤病。 （7）临床医学。 裸鼠的繁育方式 （1）nu/nu♂×nu/nu♀？ （2）nu/+♂× nu/nu♀？ （3）nu/+ ♂×nu/+♀?! （4）nu/nu♂× nu/+♀!! ♂ ♀ nu + nu nu /nu nu / + + nu / + + / + ♂ ♀ nu + nu nu /nu nu / + nu nu