糖尿病的发病机制试用模板.ppt

作用机制：是通过与胰腺β-细胞表面的磺酰脲受体结合，此受体与ATP敏感的K+（KATP）通道相耦连，促使KATP通道关闭，引起细胞膜的去极化，使电压依赖性钙通道开放，Ga2+内流而促使胰岛素的释放，并抑制肝葡萄糖的合成。 药 名 商 品 名 mg/片 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 瑞格列奈 诺和龙、孚来迪 0.5、1、2 （苯甲酸衍生物） ────────────────────── 那格列奈 唐力 60mg、120mg （ D– 苯丙氨酸衍生物） ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 口服药物治疗 —— 非磺脲类促分泌剂 口服药物治疗 ——双胍类 机制 提高外周组织对糖的摄取和利用 抑制糖异生和糖原分解，降低HGO 降低脂肪酸氧化率；提高葡萄糖的转运能力 改善胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗 适应症 是肥胖或超重的2型糖尿病人第一线药物 1型糖尿病，应用胰岛素，血糖波动大者 口服药物治疗 ——α葡萄糖苷酶抑制剂 适应症：可作2型糖尿病的第一线药物 副作用：胃肠反应，单独不引起低血糖，一旦发生应直接用葡萄糖处理 常用：阿卡波糖（拜糖平）；伏格列波糖 胰岛素治疗 适应症 制剂类型和作用时间 使用原则和剂量调节 胰岛素的抗药性和副作用 胰岛素种类 动物胰岛素 猪胰岛素 牛胰岛素 人胰岛素 半生物合成人胰岛素 人胰島素 胰岛素类似物 胰岛素注射用具 胰岛素笔和注射用针头 诺和英 各种胰岛素注射笔及血糖仪 持续注射胰岛素的胰岛素泵 其他治疗 中医治疗 胰腺移植 人工胰 展望（基因诊断和治疗） 胃转流手术(GBP) 监测 尿糖监测 自我血糖监测 GHbA1C（2-3月）或FA（3周） 定期了解血脂水平；心、肝、肾、神经功能和眼底情况 Key Points 中国糖尿病的发病率已达9.7% 糖尿病已经成为中国主要的公共健康问题 Notes 随着生活方式的改变，中国糖尿病发病率不断上升。根据杨文英教授2010年发表在新英格兰杂志上的文章显示，中国糖尿病的发病率已达9.7%。糖尿病已经成为中国主要的公共健康问题。 背景： 数据来自杨文英教授发表在新英格兰杂志上的文章。研究了来自中国14个省的46,239 例样本的糖尿病发病率。 * 讨论 基本的葡萄糖刺激的胰岛素分泌途径包括下列步骤： 葡萄糖通过葡萄糖运输蛋白进入细胞。 葡萄糖代谢引起细胞内三磷酸腺苷 (ATP)升高和细胞内二磷酸腺苷 (ADP)降低，结果是 ATP/ADP比值升高。 ATP/ADP比值升高引起 ATP敏感的钾通道 (K)关闭，引起胞浆膜的去极化。 去极化过程激活电压依赖的钙通道(Ca2+ )，造成Ca2+的内流。 Ca2+的增加刺激胰岛素颗粒的胞吐释放。 背景 一般认为胰高糖素样肽1 (GLP-1)通过调节离子通道的机制（包括ATP敏感的K通道，电压依赖的Ca2+ 通道，电压依赖的K通道和非选择性离子通道）和调节细胞内能量稳态和胞吐作用等机制，增加胰岛素分泌。 讨论 没有葡萄糖的情况下，胰高糖素样肽 1 (GLP-1)信号对胰岛素分泌的作用很小。 GLP-1受体是一种糖蛋白耦合受体，通过环磷酸腺苷 (cAMP)依赖的途径发挥作用，增加细胞内的钙(Ca2+)。 背景 GLP-1对胰岛素分泌的刺激作用是葡萄糖依赖的，需要葡萄糖的浓度正常或升高。 讨论 胰高糖素样肽1 (GLP-1)的活性和葡萄糖刺激的胰岛素分泌结合起来，共同造成胰岛素分泌增多。 存在 GLP-1激活的途径，则延迟膜的复极化，使钙 (Ca2+)内流的时间延长。 细胞内 Ca2+ 浓度升高使胰岛素释放量进一步增加。 背景 GLP-1对胰岛素分泌的刺激作用是葡萄糖依赖的，需要葡萄糖的浓度正常或升高。 可检测空腹血浆胰岛素很低，一般小于4uU/ml, 血尿24hC肽常测不到， * 2型糖尿病的病理生理包括三方面主要缺陷: (1) 胰腺分泌胰岛素不足导致胰岛素缺乏; (2) 肝糖输出增加; 和 (3) 外周组织（包括肌肉和脂肪）和肝脏胰岛素抵抗 (葡萄糖摄取减少).1-3 其病理机制主要源于两种胰岛细胞缺陷: Beta细胞生成胰岛素， 促进葡萄糖进入组织.4  在2型糖尿病患者中, 由于beta细胞功能衰竭，导致胰岛素缺乏，最终导致高血糖.3-5 Alpha 细胞产生胰高糖素.6 胰高糖素水平升高促使肝糖输出增加.1 在2型糖尿病患者中, 胰高糖素增加以及胰岛素分泌减少促进肝糖输出，导致高血糖.1 References Buse JB, Polo