医学遗传学第六章 线粒体遗传病.ppt

医学遗传学 （一）Leber遗传性视神经病 （二）线粒体脑肌病 （三）线粒体心肌病 （四）帕金森病 （五）糖尿病 二、常见线粒体遗传病 医学遗传学 （一）Leber遗传性视神经病（LHON） 1871年由德国眼科医师Leber首次报道。该病是人类发现的第一种母系遗传的疾病，迄今尚未发现有一个男性患者将此病传给后代的例子。 男女发病比例为4:1。 患者多在18～20岁发病。临床表现为双侧视神经严重萎缩引起的急性或亚急性双侧中央视力丧失，可伴有神经、心血管、骨骼肌等系统异常，如头痛、癫痫及心律失常等 二、常见线粒体遗传病 医学遗传学 医学遗传学 mtDNA点突变引起 如：11778 G→A导致编码NADH脱氢酶亚单位4(ND4)中第340位的Arg→His，从而影响线粒体能量的产生。 大约50%的LHON病例由该位点突变引起。 11778 G→A Leber遗传性视神经病(LHON) 医学遗传学 本章要求掌握 线粒体基因组的结构特征和遗传特征。 线粒体基因组的突变类型。 小 结 医学遗传学 1、什么是母系遗传？ 2、mtDNA的遗传学特征。 3、线粒体基因组突变类型。 复习思考题及作业 医学遗传学 1．下面关于mtDNA的描述中，哪一项是不正确的？ A．mtDNA的表达与核DNA无关 B．mtDNA是双链环状DNA C．mtDNA转录方式类似于原核细胞 D．mtDNA有重链和轻链之分 E．mtDNA的两条链都有编码功能 练 习 题 医学遗传学 2．mtDNA中编码mRNA基因的数目为（ ） A．37个 B．22个 C．17个 D．13个 E．2个 练 习 题 医学遗传学 3．线粒体遗传不具有的特征为（ ） A．异质性 B．母系遗传 C．阈值效应 D．交叉遗传 E．高突变率 练 习 题 医学遗传学 4．最早发现与mtDNA突变有关的疾病是（ ） A．遗传性代谢病 B．Leber遗传性视神经病 C．白化病 D．分子病 E．苯丙酮尿症 练 习 题 医学遗传学 5．最易受阈值效应的影响而受累的组织是（ ） A．心脏 B．肝脏 C．骨骼肌 D．肾脏 E．中枢神经系统 练 习 题 医学遗传学 6.遗传瓶颈效应指（ ） A．卵细胞形成期mtDNA数量剧减 B．卵细胞形成期nDNA数量剧减 C．受精过程中nDNA数量剧减 D．受精过程中mtDNA数量剧减 E．卵细胞形成期突变mtDNA数量剧减 练 习 题 医学遗传学 7．mtDNA高突变率的原因是（多选） A．缺乏有效的修复能力 B．基因排列紧凑 C．易发生缺失 D．缺乏非组蛋白保护 E．复制频率过低 练 习 题 医学遗传学 谢 谢 * * 医学遗传学(Medical Genetics) 医学遗传学 案例： 刘某，32岁，男性，自诉其从母亲身上继承了一种奇怪疾病，半年前突发双眼视力障碍，视物模糊。同时下肢无力,继而不能行走。 医学遗传学 母系遗传——线粒体遗传病 家系调查： 1 2 3 4 5 6 7 8 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 1 2 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 第六章 线粒体遗传病（Mitochondrial genetic disease） 医学遗传学 mitochondrion(线粒体)是细胞物质氧化的主要场所和能量供给中心。其存在自己的遗传系统，是动物细胞核外唯一含DNA的细胞器，被称为“人类第25号染色体”。 医学遗传学 1963年，Nass在鸡胚中发现线粒体中存在DNA Schatz分离到完整的线粒体DNA 1981年，测定人mtDNA的DNA序列 1987年，Wallace提出mtDNA突变可引起疾病 1988年，Wallen 等报道了首例由线粒体 DNA(mtDNA) 突变引起的人类疾病，明确了 mtDNA 突变可引起