脂肪组织的发育与衰老.ppt

Age-Specific Prevalences of Diabetes and Prediabetes among Chinese Adults 20 Years of Age or Older. The prevalences of total diabetes (Panel A) and prediabetes (Panel C) among men and women are shown, according to age. The crude and age-standardized prevalences of total diabetes and prediabetes among men and women are shown in Panels B and D, respectively. Total diabetes includes both previously diagnosed diabetes and previously undiagnosed diabetes. Prediabetes was defined as impaired fasting glucose or impaired glucose tolerance. I bars indicate 95% confidence intervals. * 人的一生中，脂肪组织是动态变化的 40－70岁：脂肪含量达到最高； 70岁：脂肪含量下降，伴有脂肪组织功能异常和异位分布（肌肉、骨髓、肝脏等）； 衰老使皮下脂肪明显减少，促使内脏脂肪与皮下脂肪比例增高，提高了胰岛素抵抗的风险； 脂肪异位分布导致骨质疏松（骨）、胰岛素抵抗（肌肉） Cartwright et al. 2007 Sex hormone deficiency and fat distribution change in women PCOS Postmenopause Normal premenopause Estrogen 前脂肪细胞分化能力随着年龄增加而下降 衰老使脂肪细胞分化能力减弱，前脂肪细胞堆积。前脂肪细胞有类似炎症细胞的功能，从而加剧炎症。 多次传代的前脂肪细胞（体外模拟衰老），其分化能力也是减弱的， 衰老个体和反复传代的前脂肪细胞，炎症反应增加，细胞衰老加剧，情况与肥胖的前脂肪细胞类似 衰老伴随的脂肪发育减退的分子机制 衰老 脂肪细胞分化受抑制 内脏/皮下脂肪比例增高 脂肪异位 堆积 胰岛素抵抗、代谢性疾病 前脂肪细胞堆积 炎症 间充质干细胞分化异常 肥胖加速衰老 肥胖促进脂肪组织炎症 肥胖促进脂肪组织氧化应激、功能衰退， 进而导致胰岛素抵抗、糖尿病和其他相关疾病 反之，实验发现控制肥胖、减少脂肪可以延长寿命 ▲ 给动物卡路里限制，减少脂肪含量，延长寿命； ▲ 莱帕霉素处理小鼠，抑制脂肪过度发育，延长寿命； ▲ S6K激酶或者IRS-1敲除小鼠，脂肪发育受限制，寿命延长； ▲ 手术去除小鼠的过多的内脏脂肪，延长小鼠寿命。 肥胖 脂肪组织炎症、氧化应激增加 脂肪组织功能衰退、脂肪异位堆积、游离脂肪酸增加 胰岛素抵抗、各种代谢疾病发病率增加 折寿 加速端粒缩短 加速衰老 Pericyte (PDGFRβ+) Multipotent stem cell (PDGFRβ+) Brown-like adipocyte Preadipocyte (Pref1+,zfp423+ PDGFRβ-) White adipocyte BMP4 BMP4 Angiogenesis Adipogenesis Prevalence of diabetes among men and women in China Yang W et.al. N Engl J Med. 2010 Mar 25;362(12):1090-101. 谢谢 * * Diagram of age-associated changes in fat distribution Fat mass reaches a peak by middle or early old age, followed by a substantial decline in advanced old age. Aging causes a loss of subcutaneous fat (peripherally first and then centrally), accumulation of visceral fat, and ectopic fat deposition (in muscle, liver, bone marrow, and elsewhere). White circles re