核酸与核苷酸代谢.pptx

第十章 核酸与核苷酸代谢本章内容核酸的消化与吸收核苷酸的分解代谢嘌呤的分解嘧啶的分解核苷酸的生物合成嘌呤核苷酸合成嘧啶核苷酸合成脱氧核糖核苷酸的合成核酸代谢相关疾病和抗核酸代谢药物 第一节：核酸的消化与吸收胃酸胰核酸酶食物核蛋白核酸（RNA及DNA）蛋白质胰、肠核苷酸酶核苷磷酸化酶核苷酸核苷磷酸碱基磷酸戊糖核酸的消化与吸收核苷酸的生物功用作为核酸合成的原料体内能量的利用形式参与代谢和生理调节组成辅酶活化中间代谢物 第二节：核苷酸的分解代谢一、嘌呤核苷酸的结构AMPGMP二、嘌呤核苷酸的分解代谢核苷酸酶核苷酸核苷Pi核苷磷酸化酶1-磷酸核糖碱基H（次黄嘌呤）黄嘌呤氧化酶AMPX（黄嘌呤）GMPG黄嘌呤氧化酶嘌呤碱的最终代谢产物四、嘧啶核苷酸的结构 核苷酸酶嘧啶核苷酸核苷PPi核苷磷酸化酶1-磷酸核糖嘧啶碱五、嘧啶核苷酸的分解代谢胞嘧啶胸腺嘧啶NH3尿嘧啶β-脲基异丁酸二氢尿嘧啶 H2OH2OCO2 + NH3β-丙氨酸β-氨基异丁酸肝丙二酸单酰CoA甲基丙二酸单酰CoA尿素乙酰CoA琥珀酰CoATAC糖异生TAC 第二节：核苷酸的生物合成一、嘌呤核苷酸的合成代谢从头合成途径(de novo synthesis pathway)补救合成途径(salvage synthesis pathway) （一）嘌呤核苷酸的从头合成定义嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。合成部位 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。嘌呤碱合成的元素来源CO2甘氨酸天冬氨酸甲酰基（一碳单位）甲酰基（一碳单位）谷氨酰胺（酰胺基）嘌呤是在核糖环上合成的过程1. IMP的合成2. AMP和GMP的生成AMPATPPRPP合成酶谷氨酰胺酰胺转移酶谷氨酸 AMP GMPPP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）R-5-P（5-磷酸核糖）H2N-1-R-5′-P（5′-磷酸核糖胺）在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下IMP多步反应不用记从IMP合成AMP和GMP嘌呤核苷酸从头合成特点? 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。? IMP的合成需6个ATP，7个高能磷酸键。 AMP或GMP的合成又需1个ATP。嘌呤核苷酸合成的调节（二）嘌呤核苷酸的补救合成途径定义 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。参与补救合成的酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adenine phosphoribosyl transferase, APRT)次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT)腺苷激酶(adenosine kinase)APRT腺嘌呤 + PRPPAMP + PPiHGPRT次黄嘌呤 + PRPPIMP + PPiHGPRT鸟嘌呤 + PRPPGMP + PPi腺苷激酶腺嘌呤核苷AMPATPADP合成过程补救合成的生理意义补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。AMPNADPH+H+GMPNH3NH3腺苷酸脱氨酶鸟苷酸还原酶NADP+腺苷酸代琥珀酸IMPXMP（三）嘌呤核苷酸的相互转变二、嘧啶核苷酸的合成代谢从头合成途径补救合成途径（一）嘧啶核苷酸的从头合成定义嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。合成部位主要是肝细胞胞液嘧啶核苷酸的从头合成合成前体：GlnCO2Asp需要 ATP尿嘧啶胞嘧啶嘧啶环先独立合成，然后转移到PRPP（类似于补救途径）先合成UMP氨基甲酰磷酸天冬氨酸嘧啶合成的元素来源谷氨酰胺CO21.UMP的从头合成 尿苷酸激酶二磷酸核苷激酶ATPADPATPADPCTP合成酶谷氨酰胺ATP谷氨酸ADP+Pi2. 胞嘧啶核苷酸的合成UDPUTP----从头合成的调节ATP + CO2+ 谷氨酰胺氨基甲酰磷酸天冬氨酸氨基甲酸天冬氨酸嘌呤核苷酸PRPPATP + 5-磷酸核糖UMP嘧啶核苷酸UTPCTP嘧啶磷酸核糖转移酶嘧啶 + PRPP磷酸嘧啶核苷 + PPi尿苷激酶尿嘧啶核苷 + ATPUMP +ADP胸苷激酶胸腺嘧啶核苷 + ATPTMP +ADP（二） 嘧啶核苷酸的补救合成AMP + ATP GMP + ATP 2ADPGDP + ADP三、核苷二磷酸和核苷三磷酸的合成（一）特殊的激酶催化NMP转变成NDPNMPNDP核苷单磷酸激酶腺苷酸激酶鸟苷酸激酶（二）核苷三磷酸（NTP）的合成ATP:底物水平磷酸化、氧