抗胆碱酯酶医药和胆碱酯酶复活医药.pptVIP

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 Anticholinesterase Agents and Reactivation Agents of Cholinesterase;授课提纲;;一、胆碱酯酶（cholinesterase, ChE）; Ach + AChE ↓ Ach — AChE复合物 ↙ ↘ 胆碱 乙酰化AChE ↙ ↘ 乙酸 复活的AChE ;抗胆碱酯酶药（anticholinesterase agents）;二、易逆性抗胆碱酯酶药;【体内过程】 【作用机制】抑制AchE使突触间隙Ach堆积 【药理作用】 1. 眼: 缩瞳; 降低眼内压;调节痉挛 2. 兴奋胃肠平滑肌和膀胱平滑肌 3. 兴奋骨骼肌 4. 其它作用 腺体分泌增加 收缩支气管、输尿管平滑肌 心血管系统 较复杂 兴奋中枢作用;【临床应用】 1.重症肌无力 新斯的明 吡斯的明 安贝氯铵 2.腹气胀、尿潴留 新斯的明 3.青光眼 毒扁豆碱 地美溴铵 4.竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒 新斯的明 依酚氯铵 加兰他敏 5.阿尔茨海默病 他克林 【不良反应】;通用名;新斯的明（neostigmine）;新斯的明（neostigmine）;重症肌无力（mysasthenia gravis,MG）是神经肌肉接头处传递障碍的慢性疾病， 乙酰胆碱受体 (AChR)抗体是导致其发病的主要自身抗体, 产生Ach受体抗体与Ach受体结合，使神经肌肉接头传递阻滞，导致眼肌、吞咽肌、呼吸肌以及四肢骨骼肌无力, 支配肌肉收缩的神经在多种病因的影响下，不能将“信号指令”正常传递到肌肉，使肌肉丧失了收缩功能，临床上就出现了眼睑下垂、复视、斜视，表情肌和咀嚼肌无力, 表现为表情淡漠、不能鼓腮吹气等，延髓型肌无力则出现语言不利、伸舌不灵、进食困难、饮食呛咳，和四肢肌无力。本病的病因是全身性的，但影响的肌肉因有所侧重就会出现不同的临床表现。;新斯的明（neostigmine）;特点： ① 作用同新斯的明，但较弱，持续时间较长 ② 主要用于重症肌无力;毒扁豆碱 （physostigmine）依色林（eserine）;双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，两只眼的瞳孔会有何变化？;毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别;依酚氯铵（edrophonium chloride）诊断重症肌无力 安贝氯铵（ambenonium chloride）重症肌无力 地美溴铵（demecarium bromide）青光眼 他克林（tacrine）能易逆性抑制中枢AChE活性，主要用于阿尔茨海默病（Alzheimer’ s disease）;三、难逆性抗胆碱酯酶药— 有机磷酸酯类（organophosphorus compounds）;有机磷酸酯类 + AChE → 磷酰化胆碱酯酶 （活性） （难水解，灭活） ↓ Ach ↑↑ (+) (+) (+) M受体 N受体 中枢 ↓ ↓ ↓ M样症状 N样症状 中枢症状 ;轻度中毒：M样症状 中度中毒：M样症状+N样症状 重度中毒：M样症状+N样症状+中枢症状;【中毒临床表现】;2. N样作用症状 Nn受体(+)