抗高血压医药8.pptVIP

抗高血压药物 抗高血压药的作用环节和分类 二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统 可乐定(clonidine) 中度高血压：用于高血压伴溃疡者更合适（抑制胃肠道的分泌和运动）； 高血压危象：静脉点滴； 吗啡类药物所致戒断症状； 药物相互作用 与三环类抗抑郁药合用时将失去降压作用——不宜与单胺氧化酶抑制剂合用； 可增强氟哌啶醇的抗精神失常作用； 可拮抗左旋多巴的治疗作用。 哌唑嗪(prazosin) 作用及机制：α1受体阻断→小A、小V扩张→血压↓ 药物特点： 因不影响突触前膜α2受体，NA释放的负反馈作用依然存在（递质释放不增加），因此一般不增加心率和肾素活性； 降压时对肾血流量影响不大； 长期应用可改善脂类代谢，使TG、LDL、VLDL均降低，HDL升高。 哌唑嗪(prazosin) 应用：各型高血压及伴发肾功能不良者。 不良反应：一般较轻、较少 首剂效应（first dose phenomenon）：首次给药出现严重的体位性低血压、眩晕、出汗、心悸，甚至晕厥、意识消失，尤其在首剂大于1mg时出现。 避免方法：首剂减半；睡前服用。 硝普钠(sidium nitroprusside) 　　　松弛小动脉和静脉血管平滑肌药 松弛小动脉（阻力血管） →外周阻力↓→后负荷↓→血压↓，心功能改善； 松弛静脉（容量血管）→前负荷↓→血压↓，心功能改善。 硝普钠(sidium nitroprusside) 恶心，呕吐，心悸，不安，出汗等→过度降压所致，停药消失； 硫氰化物蓄积中毒： 遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。 ACEI药理作用 选择性抑制ACEI：→血浆及局部组织中RAS活性↓→血管紧张素Ⅱ生成↓→动静脉舒张→外周阻力↓→血压↓。 抑制激肽酶：→缓激肽降解↓→血中缓激肽浓度↑→血管扩张→血压↓。 促进前列腺素合成↑：→激活磷脂酶A2→花生四烯酸生成↑→PGE2，PGF2↑→血管扩张→血压↓。 ACEI药理作用 促进血管内皮细胞释放NO：舒张血管，抑制血小板粘附和聚集。 抑制心肌和血管平滑肌增殖：抑制心脏及血管构形重建。 清除自由基：抑制微粒体脂质过氧化酶，抑制白细胞产生自由基，减少超氧游离基产生。 对脂质代谢的影响：降低胆固醇和甘油三酯，增加高密度脂蛋白。 氯沙坦(losartan) 高血压； 改善左心室肥厚； 治疗充血性心力衰竭； 治疗心肌梗塞； 防治血管成形术后再狭窄； 肾脏保护作用。 利尿药：氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 初期：排Na+利尿→Na+-水负平衡→细胞外液↓ →血容量↓→BP↓ 长期用药(3-4周后)：因体内仍轻度缺Na+→小动脉壁细胞内Na+ ↓→Na+-Ca2+双向交换机制→细胞内Ca2+↓→血管平滑肌对NA等缩血管物质反应性↓→血管扩张→后负荷↓→BP↓。 利尿药：氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 口服吸收良好； 降压作用温和，持久， 长期应用仍可致不良反应： 血浆肾素水平↑→血管紧张素↑，醛固酮↑→水钠潴留→耐受性； 低血钾； 高血糖，高血脂； 升高血尿酸。 应用 高血压危象； 急慢性心功能不全。 不良反应 作用特点 起效快，维持时间短； 口服不吸收，需静脉给药。 钙拮抗药 硝苯地平(nifedipine, 心痛定) 氨氯地平(amlodiping, 洛活喜) 非洛地平(felodipine) 尼群地平(nitrendipine) 尼卡地平(nixardipine) 硝苯地平(nifedipine) 药理作用及应用：对高血压患者有降压作用，对正常血压无作用。但降压同时引起心率快、心输出量大、肾素活性增高。 降压特点：降压程度与原高血压程度呈正比，可用于各型高血压，如与利尿药或β-受体阻断药合用则更安全有效。 不良反应：常见头痛、眩晕、脸部潮红、心悸、踝水肿。 影响肾素-血管紧张素系统的药物 ACEI类： 卡托普利(captopril) 依那普利(enalapril) 赖诺普利(lisinopril) 苯那普利(benazepril) Ang-Ⅱ受体阻断药： 洛沙坦(losartan, 氯沙坦) 缬沙坦(valsartan) 血管紧张素原 AngⅠ AngⅡ 肾素 糜酶旁路 ACE 激肽原 缓激肽 失活 PGI2↑ 血管扩张 AT1-R AT2-R 促细胞增殖 释放醛固酮 收缩血管 心血管重构 血压↑ 血压↓ NO↑，部分对抗AT1-R的作用 ACEI (－) 卡托普利(Captopril) 应用： 对肾性高血压，降压作用迅速而明显，降压效果与肾素水平密切相关；对其他型高血压也可以用，降压作用缓慢而温和，不伴有反射性的心率加快。 可防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥大，使高血压及心衰死亡率下降。 不良反