机体抗肿瘤的免疫学效应机制.pptVIP

五、肿瘤特异性T细胞信号转导分子异常 肿瘤特异性T细胞因免疫相关分子（如CD3分子ξ链、IL-2和IL-2R等）和胞内信号转导分子表达减少甚至缺失，从而阻碍其活化并发挥杀瘤效应。 六、肿瘤细胞分泌免疫抑制性因子 近年发现，肿瘤细胞可分泌IL-10、TCF-β、VEGF和PGE2等免疫抑制性细胞因子，可抑制机体的抗肿瘤免疫应答。 第三节 肿瘤的免疫逃逸机制 通过生化和免疫学技术检测肿瘤抗原、抗肿瘤抗体、或其他肿瘤标记物，将有助于肿瘤患者的诊断及其免疫功能状态的评估。免疫治疗是肿瘤生物疗法的重要内容，是将免疫学原理和方法，应用于肿瘤的预防和治疗。肿瘤的免疫治疗分为主动免疫疗法(active immunotherapy)和被动免疫疗法(passive immunotherapy)两大类，旨在提高肿瘤患者抗瘤免疫功能、改变机体免疫功能状态或打破机体针对肿瘤的免疫耐受。前者着重激发机体抗肿瘤免疫应答能力；后者向宿主转移有抗肿瘤活性的治疗性细胞或因子，抑制肿瘤生长。 第四节 肿瘤的免疫学诊断与免疫学治疗 一、肿瘤的免疫学诊断 肿瘤的免疫学诊断主要包括肿瘤标志物的免疫学检测和肿瘤患者免疫功能的评价两个方面。肿瘤标志物是肿瘤细胞产生或与肿瘤的存在密切关联的物质，某些肿瘤标志物还可反映肿瘤发生、发展状况，对肿瘤的早期诊断、示踪肿瘤发生的部位和组织来源以及鉴别肿瘤恶性程度、监测病情及临床疗效等方面都具有重要应用意义。临床上常见的肿瘤标记物检测指标有AFP、CEA、CSA、PAP、ca19-9、ca125、TPA等。 第四节 肿瘤的免疫学诊断与免疫学治疗 肿瘤患者的免疫功能状况对肿瘤的发展、预后具有重要意义，尤其是肿瘤患者的细胞免疫水平对评价手术、化疗和放疗效果和预测肿瘤预后具有重要意义。肿瘤患者免疫功能状况的评估既可作为肿瘤辅助诊断依据，也可用于了解临床疗效和疾病转归。常用于评价肿瘤患者免疫功能的指标有T细胞及其亚群的数量和功能、巨噬细胞和NK细胞的功能状况、某些细胞因子（如TNF-α、IL-2、IFN-γ等）的水平；对于病毒诱发的肿瘤，还可检测病毒抗体。 第四节 肿瘤的免疫学诊断与免疫学治疗 二、肿瘤的免疫学治疗 肿瘤免疫疗法包括主动免疫疗法和被动免疫疗法，通过使用主动或被动免疫制剂，提高患者免疫功能、改变机体免疫功能状态或打破机体针对肿瘤的免疫耐受，达到抗肿瘤目的。 (一) 肿瘤主动免疫疗法 1. 非特异性主动免疫疗法 一些非特异性的免疫刺激剂可有效提高机体抗肿瘤免疫效应。 目前常用的非特异性刺激因子有卡介苗(BCG)、短小棒状杆菌(PV)和左旋咪唑(Levami-sole，LMS)等。 第四节 肿瘤的免疫学诊断与免疫学治疗 2. 特异性主动免疫疗法 （1）肿瘤疫苗 目前常见的肿瘤疫苗包括灭活的自体肿瘤细胞、提取的肿瘤抗原和人工合成的肿瘤抗原肽，通过给患者免疫接种，激发患者自身抗肿瘤细胞的特异性免疫应答，清除肿瘤而不损伤周围正常细胞。肿瘤疫苗还可诱发免疫记忆细胞，产生长期的免疫效应，防止肿瘤的转移和复发，是一种理想的特异性主动免疫治疗手段。目前使用的肿瘤疫苗包括灭活瘤细胞疫苗、肿瘤抗原（肽）、人工合成抗原肽疫苗、癌基因产物疫苗。 第四节 肿瘤的免疫学诊断与免疫学治疗 （2）抗独特型抗体疫苗 根据独特型抗独特型网络原理，以人抗肿瘤抗原抗体(Ab1)免疫动物，抗体的独特型决定簇可作为抗原表位刺激动物机体产生抗独特型抗体(Ab2)， Ab2结构与肿瘤抗原相似，可作为肿瘤抗原的内影像进行免疫接种，由此产生抗Ab2的抗体(Ab3)，具有特异性识别肿瘤抗原的能力，或介导体内的效应细胞杀伤靶细胞。目前，抗独特型抗体要真正成为临床治疗手段，还需进一步探索。 第四节 肿瘤的免疫学诊断与免疫学治疗 （二）肿瘤的被动免疫治疗 1. 过继免疫疗法 过继免疫疗法(adoptive immunotherapy)是把具有抗肿瘤活性的免疫血清或免疫细胞转输到免疫功能低下的肿瘤患者，直接发挥抗肿瘤作用，达到治疗肿瘤的目的。 （1）淋巴因子活化的杀伤细胞 人外周血淋巴细胞在体外经高浓度的细胞因子(主要为IL-2)诱导后发生扩增，产生一类能非特异性杀伤肿瘤细胞的效应细胞，称为淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)。临床实验证明， LAK与大剂量1L-2联合应用，可有效地维持LAK活性，增强机体的免疫功能，对黑色素瘤、肾癌、结肠癌和淋巴瘤等具有一定疗效。 第四节 肿瘤的免疫学诊断与免疫学治疗 （2）肿瘤浸润性淋巴细胞 在实体瘤内或周围淋巴结中，分离到由肿瘤抗原致敏而具有特异性抗肿瘤作用的一类细胞，被称为肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。目前的研究发现，TIL对肿瘤细胞的杀伤机制，既有特异性的裂解作用，也可依赖其释放的效应分子如IL-2、穿孔素、TNF等，并通过这些