药物跨膜转运机制研究进展=.PDFVIP

a bo 第QN卷 第S 期 OMNU年S 月 VTP 药物的跨膜转运机制研究进展 N O N N NG 慈小燕 ，崔 涛 ，武卫党 ，谷 元 ，伊秀林 NK 天津药物研究院新药评价有限公司 释药技术与药代国家重点实验室，天津 PMMNVP OK 天津中医药大学，天津 PMMNVP 摘 要：机体的最基本单位为细胞，药物的体内动态就是其在体内一系列跨膜转运的综合效果，因此掌握药物跨膜转运的特 点和机制非常重要。以往在研究药物的跨膜过程时，多通过其理化性质来分析其跨膜能力。药物的理化性质并不是决定其跨 膜能力的唯一因素，生物膜上的蛋白质在其跨膜过程中也起到了重要的、甚至是决定性的作用。主要就细胞膜的结构特点、 跨膜转运机制及膜上的主要蛋白进行综述。 关键词：跨膜转运机制；被动转运；转运体介导的跨膜转运；溶质转运体（pi）；qm 结合盒（_）转运体 中图分类号：oVSOKO 文献标志码： 文章编号：NSTQJSPTS=EOMNUF=MSJMVTP JMT alfW NMKTRMNLKáKNSTQJSPTSKOMNUKMSKMMT o===== N O N N N f=uá~~ I=rf=q~ Itr=tá~ Idr=v~ I=vf=uáäá NK=pí~í=h=i~~í==a=aäá=qä~=m~~áíáI=qá~á=fíáíí==m~~íá~ä=o~=k a=í=K=iíKIqá~á=PMMNVPI=á~ OK=qá~á=rááí==q~áíá~ä=á=jááI=qá~á=PMMNVPI=á~ W ää=~=í=í=~á=áí~áKa~á ~~=á==í~J~=í~éí=á=í== í=á=íI==í=~í=í=~~íáíá=~=~á===í~~=í~éí=á==áéí~íK=f=í=é~íI =íá=í=í~~=é==I í==í=~~ä íá éá~ä=~=á~ä=ééíá=í=~~ä í í~~=~é~áäáíáK=oí=íá=~==í~í=í=éáá~ä=ééíá===~=í=í=ä=íá~í= íá=í~~=~é~áíI=~=éíá==á~=~ä=éä~=~=áéí~íI ááI=ä=á=íá=í~~ éK=f=íá=é~éI=í=íí~ä=~~íáíá==í=ää=~I=í~~=í~éí=~áI ~=~ éíá=~=áK h=Wí~~=í~éí=~áX=é~á=ááXí~éíJá~í=í~~=í~éíX äí=~á EpiFXqm=áá=~íí E_F 药物由给药部位进入机体产生药效，然后再由机 生物膜是细胞外表的质膜和细胞内的各种细胞 体排出，其间经历吸收、分布、代谢及排泄Q个基本 器膜的总称。各种膜主要由膜脂（磷脂、胆固醇与 过程，总称为药物的体内过程。药物吸收、分布、排 糖脂）和膜蛋白组成，膜脂主要构成细胞膜的骨架， 泄仅是发生空间位置上的迁移，统称为转运xNJOz。机体 而膜蛋白是膜功能的主要体现者。膜脂是指细胞膜 的最基本单位为细胞，药物在体内的吸收、分布、 上的脂类，其分子排列呈连续的双层，构成了细胞 代谢和排泄等过程，是建立在各种组织器官中的跨 膜的主要结构。膜蛋白根据与膜脂分子的结合方式， xPz 细胞膜转运基础之上的，简单地说，药物体内动态 可分为外周蛋白、内在蛋白和脂锚定蛋白 。 就是药物在体内一系列跨膜转运的综合效果，因此， 以往在研究药物的跨膜过程时，多通过其理化 掌握药物跨膜转运的特点和机制非常重要。 性质（如亲脂性）来分析其跨膜能力。近些年来的 收稿日期：OMNUJMOJMR 基金项目：国家自然科学基金青年科学基金项目（UNRMPNRQ） 第一作者：慈小燕（NVUT－），助理研究员，主要从事药代动力学研究工作。qäW NPSOOMVVNTO bJ~áäW á]íáéK *通信作者：伊秀林（NVSQ－），研究员，主要从事药代动力学研究工作。qäWEMOOFUQUQROQO bJ~áäWáä]íáéK VTQ