生殖毒性课程教学课件.pptxVIP

生殖毒性;第一节 概　　　述 ;哺乳动物的生育繁殖过程 ;外源化学物对生殖发育的影响;外源化学物对生殖发育损害作用的特点 ;术语基本概念;第二节 生殖毒性及其评定 ;生殖毒理学历史;生殖毒理学历史;生殖毒性 ;生殖毒性的评价 ;评定的主要依据是交配后母体受孕情况（受孕率）、妊娠过程情况（正常妊娠率）、子代动物分娩出生情况（出生存活率）、授乳哺育（哺育成活率）以及断奶后发育情况等。 是检查外源化学物对动物生育繁殖机能有无损害作用的试验。 ;生殖毒性试验;三段生???毒性试验;动物数：应保证具有统计学意义，除畸胎、流产、全胎死亡等异常情况，啮齿类和非啮齿类动物各选用16-20窝。 时间：准确查到精子或阴栓之日计为妊娠d0，仔鼠出生之日定为pd0。 剂量选择：根据基础资料确定最高剂量，若资料不足应进行预试验，高剂量组应有轻微母体毒性的剂量，但孕鼠死亡率不得高于10%。 ;母体毒性表现为：体重增长减缓或体重增长加快，特别是当激素分泌受干扰时；特定的靶器官毒性；血清学、临床生化学的异常；或过度毒性反应。 给药途径：要求与人类预期接触和使用的途径相同，若有动力学资料表明其他途径的合理性，如表现出相似的体内分布，也可作为次选途径。;1 对生殖能力及从早期胚胎发育到着床;操作步骤;解剖：雌性动物可在妊娠中期之后的任意时间点解剖（第15天以后），雄性动物可在交配后任意时间解剖，但在已能肯定受孕