第三章医药物作用的分子医药理学基础.pptVIP

新药设计原理与方法 ;第三章 药物作用的分子药理学基础;第一节 受体的结构、性质和类别;受体的结构; ;氨基酸组分之间通过离子键、氢键、疏水键及范德华引力等的作用，是α-螺旋体多肽链扭曲折叠成团状，并包含许多空穴（下图3-2示例）。; ;Metal Binding Site ;正是由于这种表面的凹凸不平和空穴组成了特定的立体空间构象，加上上述蛋白质表面一定的极性基团，组成了药物作用的受点。这样如果恰好与药物空间构象相契合，而且药物分子上一定位置的基团又恰好与这些受点结合，则正如“锁钥”关系，钥匙的大小、凸凹等形状必须和锁隙嵌合一致，而开锁的关键则在几个齿突上 （下图示例）; 因此，对于药物而言，不仅要求一定的原子结构组成，而且其构型、构象也必须与受体相互补，才能相互契合。即电性上与受体表面电荷相匹配，空间上与受体立体图像相互补。这样就形成一种可逆???的药物受体复合物，导致受体构象改变并产生一系列的生理生化反应，从而导致一定药理效应。;受 体 的 性 质;受体的分类;第二节 药物-受体相互作用的化学本质; ; 一般来说，药物与受体间非共价键弱的相互作用只有当分子平面有互补结构，其方式为一个平面上的突出基团（或正电荷）和另一个平面上的凹穴（或负电荷）相对应时才有可能。 换句话说，相互作用的分子间必须有一种类似于钥匙和锁的嵌合匹配关系。 药物和