胃肠粘膜屏障新认识及临床启示.pptx

胃肠粘膜屏障新认识及临床启示一、胃粘膜屏障结构一、胃粘膜屏障结构Best Practice Research Clinical Gastroenterology, 2014一、胃粘膜屏障结构NEJM, 2018一、胃粘膜屏障结构1.粘液－ HCO3-屏障2.上皮层屏障3.胃粘膜血流4.免疫细胞- 炎症反应5.修复重建因子 胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P32二、胃粘膜屏障功能二、胃粘膜屏障功能:粘液-HCO3-屏障 胃腔内可溶性粘液与食物相混上皮表面粘液凝胶层粘液细胞囊泡内粘液胃粘液厚度：平均180μm,呈连续性分布主要成分:保护作用： 润滑与机械保护,阻止细菌,抗H+反弥散表层:糖蛋白次层:磷脂H++HCO3-减慢H+扩散, 形成pH阶差1胃粘膜病变的病理学探讨，医学论坛（日本）：1992 2 胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P33二、胃粘膜屏障功能:上皮层 胃上皮细胞顶膜能抵御高浓度酸 胃上皮细胞之间紧密连接持续快速更新：人胃上皮细胞每分钟脱落50万个，3-5日完全更新一次正常胃粘膜上皮细胞扫描电镜观察正常胃粘膜上皮层 HE1.Digestion, 1986,35:182-8 2. 胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P35二、胃粘膜屏障功能:粘膜血流胃粘膜血流(Gastric Mucosal Blood Flow,GMBF),在保护机制中处于基础地位：运输氧、养分、胃肠激素,维持胃粘膜的结构功能与更新促进粘液生成和分泌胃粘膜毛细血管含有“窗孔”结构，摄取壁细胞产生的HCO3-，运输至上皮细胞分泌入粘液层如酸或其他损伤因子反流入粘膜，将引起神经介导的GMBF升高，对限制损伤促进修复意义重要前列腺素PGs,一氧化氮NO,降钙素基因相关肽CGRP能显著增加GMBF 胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004Normal Mild Moderate Marked二、胃粘膜屏障功能:免疫-炎症巨噬细胞/肥大细胞定居在固有层,作为警戒细胞感受异体成份,释放炎性介质,增加粒细胞浸润,形成适当炎症反应炎症是“双刃剑”，既有防御作用,其产生的 “氧自由基”也有损伤作用 1.Classification and Grading of Gastritis, the updated Sydney System. American Journal of Surgical Pathology,1996,20(10):1161-81 2.胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004二、胃粘膜屏障功能:重建修复因子EGF (Epidermal Growth Factor,表皮生长因子)：单链多肽，生理状态主要由颌下腺和十二指肠Brunner腺分泌。粘膜损伤时溃疡区附近细胞(ulceration-associated cell lineage)能合成并分泌EGF，在局部与EGF受体结合，促进上皮修复： 早期修复:损伤后数分钟，EGF促进损伤周边(愈合带)上皮细胞移行覆盖创面（整复）。晚期修复:EGF促进上皮细胞分裂,分化,增殖,完成再上皮化；干细胞的修复。1Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 1995,30 (Suppl 208):9-132 胃粘膜损伤与保护—基础与临床,上海科学技术出版社：2004二、胃粘膜屏障功能:重建修复因子bFGF (basic Fibroblast Growth Factor,成纤维生长因子）几乎机体所有细胞都有表达。溃疡局部成纤维细胞、血管内皮细胞能生成并释放bFGF ，促进肉芽组织内新生血管生成1Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 1995,30 ( Suppl 208 ):9-132 胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社：2004二、胃粘膜屏障功能:重建修复因子小分子多肽,带有三对二硫键,呈三叶状结构；非常稳定,能抗酸、抗蛋白酶分解、抗热；有三种类型,以部位特异性方式在胃肠上皮表面表达：保护作用：与粘液凝胶层中糖蛋白结合形成复合物，加强粘液凝胶层是粘膜损伤的快速反应肽，在早期修复阶段上调表达：愈合带上皮基侧面受体结合腔内三叶肽,与EGF协同,促进上皮细胞的迁移修复TFF1遍布胃上皮TFF2远端胃上皮和十二指肠腺TFF3全小肠和大肠上皮+二、胃粘膜屏障功能:重建修复因子胃粘膜富含非蛋白巯基(NPSH)：95%以上为还原型谷胱甘肽(GSH)+谷胱甘肽过氧化物酶及谷胱甘肽还原酶胃粘膜易受腔内刺激激发免疫细胞炎症反应自由基清除系统生成白细胞浸润氧自由基胃粘膜损伤 胃