盐酸决奈达隆合成路线图解.pdf

中国医药工业杂志 ChineseJournalofPharmaceuticals2010，41(2) ， ’ ’ ’ ~ lib~ ’ ‘ — 药物合成路线图解 f ‘ ‘ ‘ ‘ ‘ ‘ ‘ ‘ ‘ ‘ ‘ ‘ ‘ ‘ ‘ ‘‘一 盐酸决奈达隆合成路线图解 GraphicalSyntheticRoutesofDronedaroneHydrochloride 何晓清，吴泰志，张福利 ，谢美华 (上海医药工业研究院，上海 200437) HEXiaoqing，WU Taizhi，ZHANGFuli，XIEMeihua (ShanghaiInstituteofPharmaceuticalIndustry,Shanghai200437) 中图分类号：R972+．2 文献标志码：A 文章编号：1001—8255(2010)02—0148—04 盐酸决奈达隆 (dronedaronehydrochloride，1 1．2 2与 1，3．二溴丙烷在碳酸钾存在下反应得到 盐酸盐)，化学名为 2一正丁基 ．3．[4一(3一二正丁基 4．(3．溴丙氧基 )苯 甲酸甲酯 (7)，7与二正丁胺反 氨基丙氧基 )苯 甲酰基 ]一5一甲磺酰胺基苯并呋喃盐 应得到4 。4同 “1．1”项下方法制得6。 酸盐，是由法国赛诺菲 一安万特公司开发的极化抑 1．3 2与 l一氯 一3一溴丙烷在碳酸钾存在下反应得到 制剂，2009年 7月首次在美国上市，临床主要用 8，8与二正丁胺反应得到4 。4同 “1．1”项下方 于治疗心律失常。本品能有效降低心房纤颤或心房 法制得 6。 扑动患者心血管事件住院风险，适用于心房颤动和 2 12的合成 心房扑动患者的心律控制、维持窦性心律和减慢室 2．1 对硝基苯酚 (9)经溴甲基化得到2一羟基 ．5．硝 性心律 。1与胺碘酮 (amiodarone)有类似的电生理 基苄基溴 (10)。1O与三苯膦反应得 2一羟基 ．5．硝 作用，是后者的替代更新药物，因为不含碘 ，所 以 基苄基三苯鳞溴化物 (11)。ll与戊酰氯反应后， 不会引起与碘相关的不 良反应 …。 在三乙胺作用下环合得到 12 。 本文就 1及其重要 中间体4．(3．二正丁基氨基 2．2 9经NBS或NIS卤化，得 到 的卤化物 13 丙氧基 )苯 甲酰氯盐酸盐 (6)、2一正丁基 ．5．硝基 或 14，与 1．己炔在有机碱如三 乙胺存在下，以 苯并呋喃 (12)的合成路线进行综述。1再按常规 Pd(PPh3)2C12／CuI为催化剂 ，经 Sonogashira反应偶 方法成盐即可得 1盐酸盐。 联、环合得到 12。。。 16的合成 2．3 对氟硝基苯 (15)与 3．羟基 ．1．己炔反应得到 1．1 对羟基苯甲酸 甲酯 (2)与 1一二正丁基氨基 ．3． 16，l6经 Claisen重排得到 17，l7在 PEG一200作 氯丙烷 (3)，以DMF为溶剂，在碳酸钾作用下反 用下环合得到 12 。 应得到4。4经盐酸水解 、成