突触传递与神经递质.ppt

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突触传递与神经递质 Liu zhihua 10/27/2012 突触类型及结构 突触是著名的生理学家谢灵顿于1897年首次提出。 他当时主要把突触作为神经细胞之间发生机能联系的部位,而不是作为形态结构上的单位。突触结构的确立是20世纪50年代。 突触类型:按其传递的性质可分为兴奋性突触和抑制性突触;按照结构和机制可分为化学突触和电突触。按照神经元不同接触部位可分为轴-树突型、轴突-胞体型、胞体-胞体型等。 化学突触和电突触有何不同? 信息传递方式(神经递质;携带电信号的离子流) 突触间隙的大小(20-50nm;3nm左右) 信息传递的方向、快慢(一般是单向的、较慢;可双向、很快) 电突触结构 化学突触结构 神经肌肉接头 突触连接并非脑和脊髓专享。脊髓运动神经元与骨骼肌之间也存在化学突触。这种突触被称为神经肌肉接头。它具有中枢神经突触的许多结构特征。神经肌肉接头的突触传递快而可靠。 突触传递 神经递质(合成、贮存、释放) 突触后受体() 神经递质系统 神经递质的标准 在突触前神经元中含有合成此物质的酶系和底物 在神经元受到刺激后,该分子必须由突触前轴突末梢释放 将该分子外加于突触,产生的效应与突触前释放该分子所引发的效应相同 递质和递质合成酶的定位 如何证明一种分子是否是神经递质?常用方法? 免疫细胞化学 用于特定分子在特定细胞的形态学定位。 原位杂交 常用于确定某一细胞是否合成特定的蛋白质或多肽,定位特定蛋白质合成所需的mRNA. In situ hybridization 要检测某一神经元是否有合成某一特定多肽的mRNA存在,可把化学标记的探针加到脑组织切片上,使之与组织中的某些互补链结合,然后洗去未结合的探针,便可以观察标记后的神经元。用于原位杂交的探针一般以放射性同位素标记。脑组织切片铺在对放射性敏感的感光胶片上,曝光后,胶片即如照片,放射性细胞的负图像便可显现为簇状小点。 放射自显影 神经递质系统 神经递质分子(氨基酸类、单胺类、多肽) 递质合成 囊泡包装 递质重摄取、降解 递质作用的相关分子元件 神经递质的合成、贮存 神经递质转运体 神经递质的合成、贮存 乙酰胆碱是由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰移位酶(胆碱乙酰化酶)的催化作用下合成的。由于该酶存在于细胞质基质中,因此乙酰胆碱在细胞质基质中合成,合成后由小泡摄取并贮存起来。 去甲肾上腺素的合成以酪氨酸为原料,首先在酪氨酸羟化酶的催化作用下合成多巴,再在多巴脱羧酶(氨基酸脱竣酶)作用下合成多巴胺(儿茶酚乙胺),这二步是在细胞质基质中进行的;然后多巴胺被摄取入小泡,在小泡中由多巴胺β羟化酶催化进一步合成去甲肾上腺素,并贮存于小泡内。 多巴胺的合成与去甲肾上腺素合成的前两步是完全一样的,但在储存多巴胺的突触小泡内不含有多巴胺β羟化酶,就以多巴胺的形式储存在囊泡中。 5-羟色胺的合成以色氨酸为原料,首先在色氨酸羟化酶作用下合成5-羟色氨酸,再在5-羟色胺酸脱竣酶(氨基酸脱竣酶)作用下将5-羟色氨酸合成5-羟色胺,这二步是在细胞质基质中进行的;然后5-羟色胺被摄取入小泡,并贮存于小泡内。 γ-氨基丁酸是谷氨酸在谷氨酸脱羧催化作用下合成的。 肽类(蛋白质类)递质是由基因调控的,并在核糖体上通过翻译而合成的、通过内质网的运输、高尔基体的加工和浓缩然后分泌出神经元细胞 递质的释放 递质的失活 释放的神经递质与受体发生作用后,他们势必会从突触间隙被清除,以利另一轮的突触传递。 被突触间隙的酶降解 被突触前膜重摄取再利用 重摄取是由突触前膜上的特异性神经递质转运蛋白承担。 突触后受体 递质门控的离子通道 G蛋白偶联的受体 神经递质与受体结合 G蛋白的激活 效应器系统的激活 氨基酸门控通道 谷氨酸门控通道 谷氨酸受体的三种亚型分别以他们的选择性激动剂命名:AMPA、NMDA、kainate(海人藻酸) AMPA门控通道:允许钠和钾通透,大多数对钙离子不通透。 NMDA门控通道:可通透钙离子,通过NMDA门控通道的内向离子流具有电压依赖性。静息状态时通道被镁离子堵塞,可防止其他离子自由通过NMDA门控通道。 G蛋白的激活 G蛋白偶联效应器系统 活化的G蛋白与两类效应器蛋白结合而发挥作用: G蛋白门控离子通道和G蛋白活化酶。 第一条途径不涉及其他中间化学调制物,即受体-G蛋白-离子通道,称为直捷通路。例如心脏的毒覃碱受体,该受体通过G蛋白直接与钾通道偶联,从而减慢心率。直捷通路是G蛋白偶联系统当中调节速度最快的,但因G蛋白仅在膜内扩散,且不可能移动很远的距离,因此只能作用于其附近的通道。 第二信使级联反

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