第十二章作用于肾上腺素能受体的医药物杜.pptVIP

1 1 二章作用于肾上腺素能受体的药物  2 基本概念： 肾上腺素受体： 是能与去甲肾上腺素（norepinephrine , NE，旧 称noradrenaline, NA）或肾上腺素（epinephrine, E，旧称adrenaline, AD）结合的受体的总称。 1948年Ahlquist将肾上腺素能受体分 为-受体和-受体; -受体分为1和2亚型； -受体分为1和2亚型 肾上腺素受体的分类： 3 基本概念： 肾上腺素能药物： 一类作用于肾上腺素能受体的药物，分为拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。 4 拟肾上腺素药： 是一类通过兴奋交感神经而发挥作用的药物，亦称为拟交感神经药拟交感胺和儿茶酚胺等。 其中直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体产生α或β型作用的药物称为肾上腺素受体激动剂。 基本概念： 肾上腺素 去甲肾上腺素 多巴胺 5 肾上腺素受体激动剂的用途： 激动剂药物 用途 兴奋1受体 升高血压和抗休克 兴奋2受体 降血压 兴奋1受体 强心和抗休克 兴奋2受体 平喘和改善微循环 及防止早产 6 内源性神经递质的生物合成 去甲肾上腺素、多巴胺、肾上腺素都属于肾上腺素能神经递质，均在突触前神经细胞内生物合成 见课本 208 代谢 7 主要内容： 一、拟肾上腺素药物 二、α受体激动剂 三、选择性β受体激动剂 四、肾上腺素受体激动剂的构效关系 第一节 拟肾上腺素药物 8 一、拟肾上腺素药物 第一节 拟肾上腺素药物 9 一、拟肾上腺素药物（续） 第一节 拟肾上腺素药物 10 一、拟肾上腺素药物 肾上腺素： （R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚；[（R）-4-[(1-Hydroxy-2-methylamino)ethyl]-1，2-benzenediol] 。 内源性活性物质，能兴奋心脏，收缩血管，松弛支气管平滑肌。临床上用于过敏性休克、心搏骤停的急救，控制支气管哮喘的急性发作。 11 一、拟肾上腺素药物 多巴胺： 是体内合成去甲肾上腺素及肾上腺素的前体，亦为 神经递质，但因不易透过血脑屏障，主要表现为外周 作用。可直接兴奋α和β受体，但对β2受体作用较 弱。 12 一、拟肾上腺素药物 盐酸麻黄碱： 化学名：为（1R，2S）-2-甲氨基-1-苯丙-1-醇盐酸盐；又称盐酸麻黄素。 水溶液稳定，遇空气、日光、热不易被破坏。 存在于草麻黄和中麻黄等植物中的生物碱，1887年被发现，麻黄碱能兴奋α和β受体，由于其分子中不含儿茶酚结构，因而性质稳定，口服有效，作用持久，但作用较弱，主要用于防治支气管哮喘、鼻塞和低血压。 13 二、α受体激动剂 14 盐酸可乐定： N-（2,6-二氯苯基）-4,5-二氢-1H-咪唑-2-胺盐酸盐；又名氯压定。 临床上主要用于原发性及继发性高血压。 二、α受体激动剂 15 可乐定分子的两种互变异构体: 二、α受体激动剂 去甲肾上腺素和可乐定与α受体相互作用的分子构象: 去甲肾上腺素 可乐定 16 其他α受体激动剂 二、α受体激动剂 可乐定 17 三、选择性β受体激动剂 最早使用的人工合成品，临床用于治疗支气管哮喘发作。 能兴奋β1和β2受体。有松弛支气管平滑肌的作用，同时可兴奋心脏、加快心率，产生心悸、心动过速等较强的心脏副作用。 18 三、选择性β受体激动剂 1、选择性β1受体激动剂 化学名为（±）4-[2-[[1-甲基-3-（4-羟基苯基）丙基]氨基]乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐； 选择性兴奋心脏的β1受体激动剂，可增加心肌收缩力和心搏量，而不影响动脉压和心率。 盐酸多巴酚丁胺 β1和β2受体 19 1、选择性β1受体激动剂 盐酸多巴酚丁胺的合成： 20 其他选择性β1受体激动剂 三、选择性β受体激动剂 盐酸多巴酚丁胺 β1和β2受体 21 2、选择性β2受体激动剂 儿茶酚胺类药物分子中氮原子上取代基的改变可以影响对不同亚型受体的亲和力。氮原子上取代基增大将减少心血管作用，而增加β2受体激动作用。 针对儿茶酚胺结构类药物在体内易代谢分解的特点，从20世纪60年代起开发出一系列非儿茶酚胺结构的选择性β2受体激动剂。 三、选择性β受体激动剂 22 硫酸沙丁胺醇 化学名为1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐；又名Albutarol，舒喘灵。 2、选择性β2受体激动剂 三、选择性β受体激动剂 β1和β2受体 23 选择性比较： 盐酸多巴酚丁胺 β1和β2受体 β1 β1 β2 硫酸沙丁胺醇 β1 β2 24 硫酸沙丁胺醇的合成：（见课本 P216） 2、选择性β2受体激动剂 25 四、拟肾上腺素