糖尿病的医药物治疗.pptVIP

2型糖尿病的药物治疗 内分泌科 文重远 血糖控制的结论 临床常用磺脲类药物 SUs与缺血预适应现象(IP) 磺脲类药物与心脏 SUs失效 临床常用双胍类药物 二甲双胍与急性冠脉综合症 噻唑烷二酮与心脏 T2DM胰岛素治疗的进阶方案 T2DM联合治疗的基础 肥胖与胰岛素抵抗 肥胖伴有FFA增加 ?FFA, 抑制了糖摄取,氧化和糖原合成和竞争胰岛素底物,降低其对胰岛素的敏感性, 加重胰岛素抵抗 ?依赖于胰岛素受体磷酸化反应的细胞因子/脂肪细胞因子反应, ?食欲调节 肥 胖 食欲 胰岛素 下丘脑抑食信号 (饥饿) 脂肪合成 血浆FFA? FFA氧化? 糖摄取,氧化 糖原合成 胰岛素底物 ? 胰岛素敏感性 ? 肥胖病人的急性冠脉事件危险性 1.0 2.69 2.73 2.91 (1.36-5.31) (1.39-5.35) (1.49-5.67) P =0.004 P =0.003 P =0.002 腰-髋比 相对危险性 95 %CI 急性冠脉事件发生率(%) Eur Heart J (2002) 23, 706 中国人群中心血管危险性与BMI的关系 ? 28 空腹血糖 ? 总胆固醇 ? 血压 ? HDL-C ? ? 2 RF 20 20 21 22 23 24 25 26 27 0 10 20 30 40 50 60 70 BMI 发生率(%) 男 空腹血糖 ? 总胆固醇 ? 血压 ? HDL-C ? ? 2 RF 0 10 20 30 40 50 60 20 20 21 22 23 24 25 26 27 ? 28 BMI 女 Obesity reviews 2002; 3, 147 RF =危险因子 (Risk Factor) 二甲双胍治疗: 身体指标的改变 Diabetes. 1999;48:A315 数据均为均数,治疗时间: 6个月。 体重 (kg) BMI (Kg/m2) 总体脂 (L) 总皮下脂肪 (L) 腹部皮下脂肪 (L) 内脏脂肪 (L) 肌肉质量 与基础状态 相比的改变 - 3.3 - 1.2 - 2.8 - 2.1 - 1.2 - 0.6 0 与基础状态 相比的下降% 4% 4% 9% 7% 11% 15% 没有改变 P值 0.006 0.006 0.014 0.025 0.013 0.01 NS UKPDS 34, Lancet 1998; 352: 854-865 0 2 4 6 8 10 体重 二甲双胍 常规治疗 (仅控制饮食) 格列苯脲 胰岛素 氯磺丙脲 -5 -2.5 0 2.5 5 7.5 10 随机化后时间 (年) 平均改变 (kg) UKPDS: 体重结果 ? -细胞 高血糖 胰岛素分泌缺陷 增加肝糖产生 DeFronzo. Diabetes 1988; 37: 667-687 + 格华止抑制肝糖产生 减少糖摄取 格华止 延缓 肠道对葡萄糖的吸收 全面的降糖机制－ 彻底改善糖尿病基本生理、病理紊乱 格华止分解游离脂肪酸 格华止增加葡萄糖利用 双胍类的适应症与优点 适应症： 肥胖T2DM 与其他降糖药联合使用 （尤其是SUs、INS联合应用）优 点： 单独使用不发生低血糖 不增加体重/减轻体重 盐酸二甲双胍 0.25g/cap格华止 0.85g/cap 双胍类的非适应症与不良反应 非适应症： 急性糖尿病合并症及应激状态 肝、肾功能损害 妊娠不良反应： 消化道症状 维生素B12和叶酸缺乏 乳酸性酸中毒 格华止? 是双胍类降糖药的首选 ——盐酸二甲双胍普通片的吸收明显优于肠溶片 何林等.华西药学杂志;2004,19(3):179-181 (μg/ml) 上图为服用两制剂后0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h、3h、4h、5h、6h、8h和10h的血药浓度 血药浓度 格华止改善代谢综合症患者相关指标 -12 -10 -8 -6 -4 -2 0 DBP (mmHg) P = 0.26 BIGPRO 1.2 trial Diabetes Metab Res Rev 2000; 16: 2 P = 0.18 SBP (mmHg) 甘油三脂 (