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第二十三章肾素-血管紧张素系统抑制药Renin-Angiotensin System Inhibitors;血管紧张素原angiotensinogen;肾素-血管紧张素系统(Renin-Angiotensin System,RAS)
激肽释放酶-激肽系统( Kallikrein-Kinin System,KKS); 在许多组织如心脏、血管、脑、肾等组织中也发现有肾素、血管紧张素、血管紧张素转化酶mRNA的表达,提示尚存在局部组织的肾素-血管紧张素系统。;(一)对血管、血压的影响
(二)对心脏的影响
(三)对肾脏的影响
(四)对肾上腺皮质的影响;(一)对血管、血压的影响
AngⅡ能增加外周血管阻力,升高血压:;(二)对心脏的影响;2.致心肌肥厚与重构;2.致心肌肥厚与重构;(三)对肾脏的作用
使肾小球入球、出球小动脉收缩,降低肾血流量
低浓度时,可增加近曲小管对钠离子的重吸收;高浓度则抑制
引起肾小球血管增生重构;(四)对肾上腺皮质的影响
;激活;???;一、血管紧张素转化酶
抑制药
Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors
ACEI;;2.对血流动力学的影响
扩张动静脉,外周阻力
减少醛固酮分泌,血容量 ,血压
特点:
对正常人,不影响心排出量
对慢性心功能不全者,可降低心前后负荷,改善心功能。
可增加心、脑、肾血流量;;;;;;;Zn2+;ACEI的降压机制;
抑制循环及局部组织中的ACE
减少缓激肽的降解
抑制交感神经递质的释放
清除自由基和抗氧化作用;抑制循环中ACE;血管紧张素I
angiotensin I;激肽原;通过抑制中枢神经系统的兴奋性; ACEI;【临床应用】;适用于各型高血压
对肾性、原发性高血压均有效
对高血压合并心力衰竭、左室功能不全、心肌梗死后、脑血管或外周血管疾病疗效好
对高血压合并糖尿病肾病、肾功能衰竭疗效好
对老年性高血压疗效好
;【的降压作用特点】;【不良反应】;【禁忌证】
妊娠
高钾血症
双侧肾动脉狭窄
;(三). 常用ACE抑制药;卡托普利 Captopril ;三、临床应用
1.高血压:
可单用或与其他抗高血压药合用治疗高血压。
2.充血性心力衰竭:
是有效和安全的治疗充血性心力衰竭的药物,能降低充血性心力衰竭病人的病死率。
;三、临床应用
3.心肌梗死:
卡托普利对缺血心肌有保护作用,能减轻缺血再灌???损伤和由此引起的心律失常。心肌梗死病人在心肌梗死后早期应用卡托普利能改善心功能和降低病死率。
4.糖尿病性肾病:
是 FDA 唯一批准的用于该疾病治疗的 ACE 抑制药。大量临床报道已肯定此疗效。
;依那普利 Enalapril ;血管紧张素Ⅱ受体阻断药
angiotensin Ⅱ receptor blockers;药理作用
降压作用缓慢、强大而持久
逆转心血管重构
具有肾脏保护作用;既可阻断由ACE生成的AngⅡ,也可阻断由糜蛋白酶生成的AngⅡ所产生的作用;对AngⅡ作用拮抗更完全。
选择性高,不影响激肽系统,引起咳嗽等不良反应少。; AT1受体阻断药通过特异性与AT1结合而阻断AngⅡ的作用
舒张血管,降低外周阻力
逆转心血管病理性重构
增加肾血流量,保护肾功能;临床应用
适用于
ACEI致咳嗽的高血压患者
伴心力衰竭的高血压病人;禁忌症
妊娠
双侧肾动脉狭窄
高钾血症 ;不良反应
少而且轻
可见眩晕
高钾血症 ;氯沙坦 Losartan ;氯沙坦 Losartan ;临床应用
高血压
治疗充血性心力衰竭
治疗心肌梗死
防治血管成形术后再狭窄; 降压特点
1)口服起效快
2)作用维持久:24 h平稳降压,
3-6周后达最大效应
;Thanks for your attention
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