人工合成的抗菌药物.pptVIP

人工合成抗菌药 喹诺酮类药物 磺胺类药物 其他类合成抗菌药 第一节 喹诺酮类抗菌药 一、概述 简史 来源及化学 抗菌作用及机制 细菌耐药性机制 临床应用 不良反应 二、常用药 含义：喹诺酮是含有 4-喹诺酮 母核的人工合成抗菌药。 近年来此类药物发展很快，已经从第一代产品发展到第三代产品。临床常用的已有10多种。还有60多种正在开发研究之中。 【简史】 第一代 萘啶酸于60年代初用于临床，能抑制部分G－菌感染。因其抗菌谱窄、口服吸收差、血药浓度低、易产生耐药性及不良反应多等缺点，仅用于敏感细菌所致泌尿道感染 【简史】 第三代 的化学结构特点是在喹诺酮母核的第6位上引入氟，第7位上引入哌嗪基的衍生物，所以又称氟喹诺酮类。这些基团的引入扩大了抗菌谱，并增强了抗菌活性。 [构效关系] 增强抗菌活性 C6-氟 扩大抗菌谱 N1-环丙基，C7-哌嗪环 提高药物脂溶性 C7-甲基哌嗪环 C8 –Cl/F 光敏反应 C8 –Cl/F 中枢神经系统毒性 C7-取代基、 +茶碱/NSAID 第三代喹诺酮类优点 抗菌谱广 抗菌活性强 PAE较长 用药方便 与其他常用抗菌药少有交叉耐药 价格低廉 【抗菌作用】 广谱杀菌药 G（-）菌 G（+）菌 厌氧菌、结核分枝杆菌、支原体及衣原体 【抗菌作用机制】 1.抑制细菌的DNA回旋酶，阻碍其DNA的合成。 DAN的负超螺旋状态与DNA的复制有密切关系。 DAN的负超螺旋状态的形成依赖DNA回旋酶的作用。 在完整的细菌细胞中，DNA回旋酶是由两个亚单位A和两个亚单位B组成的四聚体。 其作用是维持染色体的负超螺旋形式：DNA回旋酶的亚单位A能切断DNA双链的一侧，使另一侧的DNA链在亚单位B的作用下，移过切口，随后在亚单位A的作用下切口再重新连接形成负超螺旋。 【细菌耐药性机制】 随着第三代喹诺酮类临床应用的广泛，耐药菌株逐渐增加，产生耐药性的机制主要是染色体的基因突变。 DNA回旋酶基因的突变，使得该酶发生改变。 细菌细胞膜孔道蛋白的改变，使细菌细胞膜对药物通透性下降从而影响药物的作用。 【临床应用】 敏感菌感染首选药 泌尿生殖道感染 呼吸系统感染 肠道感染与伤寒 第二节 磺胺类抗菌药 一、概 述 历史 在磺胺问世之前，西医对于炎症，尤其是对流行性脑膜炎、肺炎、败血症等疾病的治疗，都因无特效药而感到非常棘手。 该类药物是最早人工合成抗菌药，首次用于临床的是百浪多息(prontodil，1935)。 历 史 1932年，德国化学家合成了一种名为“百浪多息”的红色染料，因其中包含一些具有消毒作用的成分，所以曾被零星用于治疗丹毒等疾患。然而在实验中发现，它在试管内却无明显的杀菌作用，因此没有引起医学界的重视。 同年，德国生物化学家杜马克在试验过程中发现，“百浪多息”对于感染溶血性链球菌的小白鼠具有很高的疗效。后来，他又用兔、狗进行试验，都获得成功。这时，他的女儿得了链球菌败血病，奄奄一息，他在焦急不安中，决定使用“百浪多息”，结果女儿得救。 1935年合成了第一个磺胺药物（基本结构） 1937年制出“磺胺吡啶” 1939年制出“磺胺噻唑” 1941年制出了“磺胺嘧啶” …… 1939年，杜马克被授予诺贝尔医学与生理学奖。 优缺点 优点 抗菌谱较广 性质稳定 使用方便 价格低廉 对某些感染（流脑、鼠疫）有显著疗效 缺点 抗菌活性弱，为抑菌剂 易产生抗药性 肾损害 【结构与分类】 基本结构：对氨基苯磺酰胺 分类 全身性感染（口服易吸收） 短效类（t1/2﹤10h) 中效类 （t1/2=10~24h) 长效类（t1/2﹥24h) 肠道感染（口服难吸收） 外用药 【抗菌谱】 抗菌谱广：对多种G＋和G－菌及其他病原体都有 抑制作用。 细菌： G＋：对溶血性链球菌、肺炎球菌等 G－：脑膜炎球菌，淋球菌，大肠杆菌、伤寒杆菌， 布氏杆菌及变形杆菌等 绿脓杆菌：磺胺米隆和磺胺嘧啶银可对抗。 其他有效的病原体：衣原体、疟原虫等； 无效的病原体：病毒、立克次体、支原体和螺旋体。 【抑菌机制】 对磺胺药敏感的细菌不能直接利用周围环境中的叶酸，只能利用对氨基苯甲酸（PABA）和二氢蝶啶，在细菌体内经二氢叶酸合成酶的催化合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸。 磺胺药的结构和PABA相似，因而可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸的生成，抑制细菌生长繁殖。 【作用机制】 PABA + 二氢喋啶 [用药注意] 首剂加倍 局部感染清