第十三章 药品的临床研究商业.ppt

Ⅰ期临床试验研究 人体耐受性试验设计 初始剂量的确定方法 FDA推荐的药物安全起始剂量估算 NOAEL(no observed adverse effect level)：相关动物研究得到的无明显不良反应最高剂量。 换算系数：依据体表面积标准化(mg/m2)在不同种属间的比例。 HED (human equivalent dose)：成人等效剂量的1/10。 MRSD(maximum recommended starting dose)：临床健康人体耐受性试验最大推荐起始剂量。 SF(safety factor)：根据动物慢性毒性试验得到的无作用剂量或浓度缩小一定的倍数，提出容许限制，这种缩小的倍数称为安全系数。 将NOAEL乘以标准系数等于HED，再根据科学判断,从最合适动物得到的HED除以SF得出MRSD。 Ⅰ期临床试验研究 人体耐受性试验设计 最大剂量的确定方法 临床应用同一药、同类药，或结构相近的药物的单次最大剂量。 动物长期毒性试验中引起中毒症状或脏器出现可逆性变化的剂量的1/10。 Dollery法：动物长期毒性试验中最大耐受量的1/5 ~ 1/2。 最大剂量范围内应包括预期的有效剂量。 标准体重动物的由动物a到动物b的mg·kg-1 剂量折算表（表中数值为换算系数Rab） 注：由动物a换到动物b，查看动物b列的数值。如：由小鼠换算到大鼠，先在最左侧“动物品种”项