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第一章精神与中枢神经系统疾病用药 ;第一节镇静与催眠药 ;1、巴比妥类——中枢神经系统抑制作用
小剂量——镇静催眠
中剂量——麻醉
大剂量——昏迷死亡
药物进入脑组织的快慢取决于药物的脂溶性(异戊巴比妥快,苯巴比妥慢);2、苯二氮(艹卓)类——激动苯二氮(艹卓)类
——中枢神经系统抑制作用
地西泮、氟硝西泮(长)、氯硝西泮、劳拉西泮
阿普唑仑(短)
地西泮——吸收最快。;3、其他类——特异性更好和安全性更高,作用于γ-氨基丁酸(GABA)
唑吡坦——仅具有镇静催眠作用,而无抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥等作用。
佐匹克隆——镇静催眠、抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥等作用。;1、巴比妥类
(1)常见“宿醉”现象——嗜睡、精神依赖性、步履蹒跚、肌无力。
(2)药物依赖性——身体-精神依赖
(3)剥脱性皮疹(可能致死)——立即停药;2、苯二氮(艹卓)类
(1)精神运动损害——嗜睡、精神依赖性、步履蹒跚、共济失调
(2)耐药性
(3)突然停药——撤药症状;3、其他类
唑吡坦——常见共济失调、精神紊乱,尤以老年患者居多。
佐匹克隆——常见嗜睡、精神错乱、酒醉感,戒断现象。;(三)药物相互作用;2、与氯胺酮同时使用,有血压降低、呼吸抑制的风险。
3、与丙戊酸钠合用时增强中枢神经系统抑制和肝毒性。
4、与吩噻嗪类和四环类抗抑郁药合用,增加中枢神经抑制作用。;(1)与易成瘾和其他可能成瘾药物合用,成瘾危险性增加。
(2)抗高血压药或利尿降压药合用,增强降压效果。
(3)与西咪替丁合用,血浆药物浓度升高,与卡马西平本类药的血浆药物浓度下降。
(4)普萘诺尔与苯二氮卓类抗惊厥药合用,可致癫痫发作类型或频率改变,应及时调整剂量。;唑吡坦——与氯丙嗪合用,可延长氯丙嗪的血浆药物消除时间;与丙咪嗪合用可增加嗜睡反应和逆行遗忘的发生,并降低丙咪嗪的峰浓度。
佐匹克隆——与肌松药或其他中枢神经抑制剂合用可增强镇静作用;与苯二氮卓类抗焦虑或催眠药合用,可增加戒断症状的出现。;(一)依据睡眠状态选择用药(重要考点!B型题)
1、入睡困难——首选艾司唑仑、扎来普隆;
为改善起始睡眠(难以入睡)和维持睡眠质量(夜间觉醒或早间觉醒过早):唑吡坦、艾司佐匹克隆;2、对焦虑型、夜间醒来次数较多或早醒者——氟西泮、三唑仑(“迷魂药”)。
对忧郁型的早醒失眠者,在常用催眠药无效时,可配合抗抑郁药——阿米替林和多塞平
3、对睡眠时间短且夜间易醒早醒者——夸西泮
;4、精神紧张、情绪恐惧或肌肉疼痛所致的失眠——氯美扎酮
5、自主神经功能紊乱,内分泌平衡障碍及精神神经失调所致的失眠——谷维素
6、老年失眠——10%水合氯醛糖浆起效快
7、偶发失眠——唑吡坦、雷美替胺;小结——安眠药首选;(二)注意用药的安全性
1、耐药性及依赖性——交替使用
2、服用后应注意避免驾车、操纵机器和高空作业
3、服用期间不宜饮酒;(三)关注巴比妥类的合理应用
1、过敏反应——患者易出现皮疹,严重者发生剥脱性皮疹和史蒂文斯-约翰综合征(可能致死)。
2、静脉注射——呼吸抑制,暂停,支气管痉挛,瞳孔缩小、心律失常、体温降低甚至昏迷。
;(四)关注老年人对苯二氮(艹卓)类
敏感性和“宿醉”现象
1、老年患者对苯二氮草类药物较敏感,可产生过度镇
静、肌肉松弛作用,觉醒后可发生震颤、颤抖、思
维迟缓、运动障碍、认知功能障碍、步履蹒跚、肌
无力等“宿醉”现象,极易跌倒和受伤。必须告知
患者晨起时宜小心。
2、静脉注射——呼吸抑制、低血压、心动过缓甚至心跳停止。;三、常用药品的临床应用;【注意事项】;4、抗胆碱效应——可使伴呼吸困难的重症肌无力患者的病情加重,急性或隐性闭角型青光眼发作;对伴有严重慢性阻塞性肺部病变者,可加重通气衰竭。
5、治疗癫痫时——增加癫痫大发作的频度和严重度,需要增加其他抗癫痫药的用量。;(二)佐匹克隆——用于失眠;(三)唑吡坦——用于偶发失眠和暂时失眠患者;;;癫痫——“羊角风”或“羊癫风 ;癫痫分为:
1、局限性发作——部分性发作
2、全身性发作——强直阵挛性发作(大发作)
失神性发作(小发作);(一)作用特点
1、巴比妥类——苯巴比妥、异戊巴比妥、扑米酮; 机制——
(1)抗癫痫——增强A型γ-氨基丁酸(GABAa)受体活性,提高癫痫发作的阈值,抑制病灶异常放电向周围正常脑组织扩散。
(2)抗惊厥——调节钠钾钙通道,阻滞Na+依赖性动作电位的快速发放。;2、苯二氮(艹卓)类——地西泮、硝西泮、氯硝西泮
激动GABA受体
作用于Na+通道
抑制皮质、丘脑和边缘系统的病灶异常放电向周围脑组织的扩散——抗惊厥。
注意——不能消除病灶的异常放电。;3、乙内酰脲类——苯妥英钠
机制——减少Na+内流,限制Na
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