抗心绞痛作用心肌缺血.pptVIP

第二十七章 抗心绞痛药 Antiangitic drugs 药 理 学 * antiangitic drug antiangitic drug 第一节 概 述 心绞痛：是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧 的短暂的缺血与缺氧综合征。 表现为胸骨后及心前区阵发性绞痛或闷痛，常放射至左上肢。是冠心病常见症状。 antiangitic drug 心绞痛分型： （1）劳累型心绞痛：由劳累、情绪波动或其他增加 心肌耗氧量的因素所诱发。 稳定型心绞痛 初发型心绞痛 恶化型心绞痛 （2）自发性心绞痛：心绞痛发作与心肌耗氧量无明显关系，多发生于安静状态，发作时症状重、持续时间长，不易被硝酸甘油缓解 antiangitic drug （3）混合性心绞痛：在心肌需氧量增加或无明显增加时都可能发生。 临床将初发型、恶化型及自发性心绞痛又称为不稳定型心绞痛 卧位型：休息或熟睡时发生 变异型：冠脉痉挛所诱发 梗死后心绞痛 antiangitic drug 心脏冠脉解剖特征： ⑴ 冠脉灌注在心舒张期，冠状窦口开在主动脉瓣 的后部。 ⑵ 冠脉有输送血管（大）、阻力血管（小）之分， 呈单枝楔状供应心肌。左、右冠脉存在侧支循 环，但建立起来较慢。 ⑶ 冠脉在心脏的走向是由心外膜移行然后垂直穿 插心肌间隙供应心内膜，心舒张期压力小，流 速增加。 antiangitic drug 心肌对氧的需求与消耗： ⑴ 正常心肌摄取血液氧含量已达65~75%，增加氧供只能以增加冠脉血流量才能满足心肌作功的氧需求。而冠脉循环有较大储备能力，冠脉痉挛或冠脉狭窄降低了冠脉的储备能力，导致心绞痛。 因此降低心肌对氧的需求量是治疗心绞痛另一主要措施。 ⑵ 心肌的氧耗包括心肌的基本代谢，心室壁肌张力、射血时间、心率和心收缩力，心率快、心收缩力增加都使心氧耗量增加，室壁肌张力愈高氧耗愈多。 antiangitic drug 冠脉的壁粥样硬化、血小板聚集、血栓形成是诱发不稳定心绞痛的重要因素，现临床抗血栓形成的药物都有助于缓和心绞痛症状，而且可降低心肌梗死的发生率，降低病死率。 抗心绞痛药一般可通过以下环节发挥疗效： ⑴ 舒张冠脉，解除冠脉痉挛或促进侧支循环的形成。 ⑵ 舒张静脉，减少回心血量，降低前负荷；或舒张 外周小动脉，降低心后负荷，以降低心射血阻抗， 降低心室壁肌张力；或减慢心率；或抑制心肌收 缩力，降低心作功氧耗量。 ⑶ 抗血小板聚集，抑制血栓形成，加速血流速度。 antiangitic drug antiangitic drug 药物分类： （一）硝酸酯类：硝酸甘油、 硝酸异山梨酯等。 （二）?受体阻断药：普萘洛尔、阿替洛尔、美 托洛尔等。 （三）钙拮抗药：维拉帕米、地尔硫卓、硝苯 地平等。 antiangitic drug 第二节 硝酸酯类 硝酸甘油 （nitroglycerin） [体内过程] P.O首过效应显著，F—8%，不宜采用。 舌下给药（常用）经口腔粘膜迅速吸收，F—80%，2min见效，持续20-30min，t1/2: 2~4min，软膏局部应用经皮肤吸收，有防治效果。 antiangitic drug [药理作用] 1、松弛平滑肌：（舒张血管平滑肌作用最明显） 舒张全身动、静脉，较大的冠状血管，毛细血 管后静脉（容量血管）小动脉（阻力血管） 与NO的释放增加有关。 antiangitic drug 2、抗心绞痛作用（在血管内膜，产生NO而发挥作用） （1）降低心肌耗氧量 舒张容量血管 回心血量↓ 心室容积↓ 心脏前负荷↓ 舒张小动脉 外周阻力↓ 射血阻力↓ 心脏后负荷↓ （2）心肌血流重新分配，有利于缺血区灌注 A、舒张较大的心外膜输送血管及侧枝血管——对阻力 血管舒张作用小——缺血区阻力血管因缺氧而舒张——有利于血流经侧枝分流到缺血区。 antiangitic drug B、降低左室充盈压，增加心内膜层供血 扩张静脉 回心血量↓ 心室容积↓ ，舒张末压↓ 扩张动脉血管 心脏射血阻力↓ 心室壁张力↓ 心室内压↓ 心内膜下层压力↓