多吉美 索拉非尼介绍.pptVIP

* Llovet JM, et al. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med 2008;359:378–90. START研究纳入标准：HCC 患者；BCLC B；ECOG PS 0,1；Child-Pugh ≤ 7 ；最大肿瘤≤10cm；既往未接受过TACE治疗 治疗方法：TACE 阿霉素 30-60mg+ 多吉美 400mg BID 首要终点: 安全性；次要终点: 疗效 纳入标准包括超出米兰标准范围的、经组织学确诊、不能切除的初治HCC、无肝外扩散、Child Pugh 评分≤8分、ECOG PS评分为0-2、血小板计数100K/μl、且胆红素4.5 mg/dl。索拉非尼给药方案为400 mg/bid 连续给药（仅在TACE围手术期内暂停治疗），直至疾病进展（progressive disease，PD）、未出现不能耐受的毒性、或患者自愿停止治疗、或有其它继续治疗不能使患者获得最佳受益的依据。 研究中，首次TACE治疗前，患者先接受为期至少2周的索拉非尼治疗。TACE手术前至少3天时开始暂停索拉非尼治疗，常规CT对照扫描后1天时，如AST、ALT和碱性磷酸酶10 × ULN 且胆红素6 × ULN，则重新开始治疗。常规CT对照扫描在TACE后1-2天时完成（参见图1）。 TACE操作：利用微导管超选技术将碘化油和50 mg 阿霉素混合物送至肝动脉分支。如无整体疾病进展情况，则在有临床适应症情况下每6周重复1次TACE治疗。如有≥1个靶病灶进展（但无整体疾病进展），即重复TACE治疗；另外，即使没有此类疾病进展，如有临床适应症，亦可谨慎重复给予TACE治疗。重复TACE治疗在每次TACE治疗后6周MRI检查后14天内完成。 每6周及治疗结束后30天时（除非证实出现PD），采用钆塞酸二钠盐（Primovist?，德国拜耳先灵医药公司）肝脏特异性造影剂MRI检查和RECIST标准完成肿瘤评价。另外，研究还采用了EASL标准。主要终点指标为疾病进展时间（time to progression，TTP）评价，次级终点为联合治疗方案的总体生存时间（overall survival，OS）、疾病控制率（DCR：最佳整体应答（best overall response，BOR）为CR、PR或 SD 者）、疾病无进展生存时间（progression free survival，PFS）和安全性。 * /CIW-09ecco/index.cfm?fuseaction=CIS2002hoofdnav=Abstractscontent=abs.detailswhat=AUTHORsearchtext=Qintopicselected=*selection=ABSTRACTqryStartRowDetail=2 Bruno Vincenzi, et al. Early Skin Toxicity as a Predictive Factor for Tumor Control in Hepatocellular Carcinoma Patients Treated with Sorafenib. The Oncologist 2010;15:85–92 分层 MSKCC评分 国籍 随机化 1:1 N=903 主要终点指标 OS (?=0.04) PFS (?=0.01) 索拉非尼 400 mg bid. ECOG PS=东部肿瘤协作组体力状态评分；MSKCC=斯隆-凯特林癌症纪念中心； OS=总体生存；PFS=无疾病进展时间 引自 Bukowski RM et al. Presented at ASCO Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, IL. 纳入标准 组织学类型为透明细胞型 近8个月内有过一次系统治疗失败 ECOG PS评分为0 或 1 MSKCC风险评分为低或中 100 75 50 25 0 40 0 20 24 28 32 36 16 4 8 12 OS (% 患者) 随机化时间 (月) Approximate start of crossover is 30 June 2005. *Statistically significant: O’Brien–Fleming threshold for statistical significance ?=0.037.Adapted from Bukowski RM et al. Presented at ASCO Annual Meeting; June 1-5, 2007; Chicago, IL. 索拉非尼显著延长总生存 中