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氟西汀(Fluoxetine)，选择性血清再吸收抑制剂(SSRI)型的抗抑郁药 合成实例 抗艾滋病药:叠氮胸苷(Zidovudine) J. Saunders, Top Drugs Top Synthetic Routes, p73 Horner Reaction 膦酸酯与醛酮类化合物在碱存在下生成烯烃.复杂结构烯烃的制备 合成实例 Loratadine(氯雷他定)的合成，治疗过敏性鼻炎及相关症状 Amlodipine 第三节 亚甲基化反应 二. 羰基α-位的亚甲基化2 Stobbe Reaction Sertraline 第三节 亚甲基化反应 二. 羰基α-位的亚甲基化3. Perkin Reaction 第五节 环加成反应 Diels-Alder反应 取代丁二烯的结构对反应速率的影响： 带吸电子基反应活性减小，但给电子基反应活性增加（反应速率比较见表4-2） 两个双键必须是顺型 第五节 环加成反应 Diels-Alder反应的反应机理：协同反应。 前线轨道理论： 最高占有轨道HOMO, 最低空轨道LUMO 第五节 环加成反应 Diels-Alder反应的立体化学： 顺式原理 内向加成规则 不对称成分加成定位：1-取代丁二烯与丙烯酸及其酯反应，优先生成1，2定位产物，与取代基的性质无关：2-取代丁二烯与丙烯酸及其酯反应，有先生成1，4定位产物，与取代基的性质无关。 第五节 环加成反应 Diels-Alder反应的应用 合成带有不同官能团的环状化合物 含有杂原子的二烯或亲二烯也能发生Diels-Alder反应 分子内Diels-Alder反应制备多环化合物，如番木瓜酮、麦角酸的合成。 第五节 环加成反应 1，3-偶极环加成反应 第五节 环加成反应 1，3-偶极环加成反应可用来合成五元杂环，机理与Diels-Alder反应类似 第五节 环加成反应 第五节 环加成反应 第五节 环加成反应 三.烯烃的环加成，用于合成四元环化合物。） 第五节 环加成反应 四. 碳烯及氮烯对不饱和键的环加成，构建三元环的方法。单线态卡宾与烯烃反应有立体定向性。 第五节 环加成反应 卡宾的制备： 重氮烷的光分解或热分解 Simmons-Smith试剂，ICH2ZnI 65-70° 100°，9days, NaN3, DMF, NH4Cl then KOH Click Chemistry 第二节 β -羟烷基、β-羰烷基化反应一、 β -羟烷基化反应 芳烃的β -羟烷基化，芳烃F-C烷基化的一种 第二节 β -羟烷基、β-羰烷基化反应二、 β –羰烷基化反应 1、Michael反应 二、 β-羰烷基化反应1、Michael（迈克尔）加成 α ，β-不饱和羰基化合物和活性亚甲基化合物在碱催化下进行共轭加成，称为Micheal加成 电子给体：活泼亚甲基化合物、烯胺、氰乙酸酯类、酮酸酯、硝基烷类、砜类等 碳负离子接受体：-不饱和醛、酮、酯，不饱和腈、不饱和硝基化合物以及易于消除的曼尼希碱 催化剂：醇钠（钾）、氨基钠、吡啶、三乙胺、季铵碱 第二节 β -羟烷基、β-羰烷基化反应二、 β –羰烷基化反应 1、Michael反应 不对称酮的Micheal加成 第二节 β -羟烷基、β-羰烷基化反应二、 β –羰烷基化反应 1、Michael反应 Micheal反应的应用 第二节 β -羟烷基、β-羰烷基化反应二、 β –羰烷基化反应 1、Michael反应 Micheal反应的应用 第三节 亚甲基化反应 一 . 羰基烯化反应：（Wittig 反应） Wittig试剂 Wittig 试剂与醛、酮的羰基发生亲核加成反应，形成烯烃 硫和磷与碳结合时，碳带负电荷，硫或磷带正电荷彼此相邻，这种结构的化合物称为Ylide(叶立德)。由磷形成的Ylide称为磷Ylide，又称为Wittig试剂，其结构可表示如下： 第三节 亚甲基化反应 一 . 羰基烯化反应：（Witting 反应） 制备 RX： RBr 溶剂：Et2O 苯 DMF DMSO 碱： NaNH2 RONa n-BuLi 第三节 亚甲基化反应 一 . 羰基烯化反应：（Witting 反应） Witting 反应机理 第三节 亚甲基化反应 一 . 羰基烯化反应：（Witting 反应） Witting 反应的应用（增长碳链） 第三节 亚甲基化反应 一 . 羰基烯化反应：（Witting 反应） Witting 反应的应用（增长碳链） J. Saunders, Top Drugs Top Synthetic Routes, p65 第三节 亚甲基化反应