胰岛素与口服的降血糖药.pptVIP

第二节 口服降糖药 一、磺酰脲类 甲苯磺丁脲 (tolbutamide, D860) 氯磺丙脲 (chlorpropamide) 格列本脲 (glibenclamide) 格列吡嗪 (glipizide) 格列齐特 (gliclazipe) 格列美脲 (glimepride) 格列喹酮 (gliquidone) (一)、药理作用机制 降血糖 内源性胰岛素释放增加（胰岛B细胞） 降低胰岛素代谢（抑制胰高血糖素分泌，提高靶细胞对胰岛素的敏感性，增强靶细胞上INsR的数目和亲和力） 对水排泄的影响 氯磺丙脲：促进ADH分泌，抗利尿作用 对凝血功能的影响 第三代磺酰脲类(格列美脲） 抗凝血：使血小板减少，粘附力下降，恢复纤溶酶原的活力 (二). 体内过程 口服易吸收 血浆蛋白结合率很高 t1/2:氯磺丙脲最长，甲苯磺丁脲 最短，作用最弱 主要在肝脏氧化成羟基化合物，从尿中排出 (三)、临床应用 糖尿病 胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病（饮食控制无效） 对产生胰岛素耐受患者，可减少胰岛素用量 氯磺丙脲： 促进ADH分泌，治疗尿崩症 (四).不良反应 胃肠道反应 中枢神经系统症状 粒细胞减少，黄疸及肝损害 持久性低血糖 (五). 药物相互作用 血浆蛋白结合率高，与其它药物竞争结合血浆蛋白，使游离型药物浓度上升引起低血糖。 与氯丙嗪、糖皮质激素（肝药酶诱导）合用，作用减弱。 口服避孕药使胰岛素分泌功能下降 乙醇抑制糖异生、肝葡萄糖输出，合用可造成低血糖 二. 双胍类 药理作用 使肌肉组织中的葡萄糖无氧酵解增加 促进组织对葡萄糖的摄取 减少肝细胞糖异生 减慢葡萄糖在肠道的吸收 增加胰岛素与胰岛素受体结合 降低胰高血糖素 临床应用 轻症糖尿病，肥胖病人 不良反应 胃肠反应 抑制维生素B12吸收（贫血） 乳酸性酸血症及酮尿 苯乙双胍（70年后弃用） 三.α -葡萄糖苷酶抑制剂 新型口服降糖药 机制 在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的酶 阻止1，4-糖苷键水解，使葡萄糖生成减少 服药期间增加碳水化合物的比例，并限制单糖摄入量 四. 胰岛素增敏剂(针对胰岛素抵抗，提高机体对胰岛素敏感性) 噻唑烷酮类化合物（罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮） 临床应用 产生胰岛素抵抗的糖尿病病人 Ⅱ型糖尿病 不良反应 嗜睡、水肿、血液稀释、肌肉及骨骼痛、头痛、消化道症状、上呼吸道感染 曲格列酮明显肝毒性 药理作用 改善胰岛素抵抗，降低高胰岛素血症，高血糖 纠正脂质代谢紊乱 改善高血压：收缩压、平均血压、舒张压均下降 对Ⅱ型糖尿病血管并发症的防治作用抗动脉粥样硬化：抑制血小板内磷酸肌醇信号通路 明显减轻肾小球的病理改变，延缓蛋白尿的发生 第三十六章胰岛素及口服降糖药 糖尿病 发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一； 病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关； 分类 Ⅰ型(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) 自身免疫性疾病 – B细胞破坏，胰岛素分泌缺乏 Ⅱ型(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR) (一）糖尿病 　　　1.有典型糖尿病症状(多尿、多饮和不能解释的体重下降)者，任意血糖≥11.1mmol/L，糖尿病。或　　2.空腹血糖(FPG)≥7.0mmol/L，糖尿病。 　（二）正常 　　　3.空腹血糖(FPG)＜6.11mmol/L。并且　　4.餐后2h血糖(2hPG)＜7.77mmol/L，正常。　（三）糖耐量异常 　　　5.餐后2h血糖(2hPG)＞7.77mmol/L,但＜11.1mmol/L时为糖耐量损伤(IGT)；　　6.空腹血糖(FPG)≥6.11mmol/L,但＜6.99mmo/L时为空腹血糖损伤(IFG)　　诊断时往往要结合临床症状加以考虑，如果有症状只要有一次空腹或餐后血糖达到上述糖尿病诊断标准，就可以判定为糖尿病。如果完全沒有糖尿病症状，就需要空腹和餐后血糖同时达到上述标准，才可以判为糖尿病。 胰岛(pancreatic islets) 含4种细胞： A细胞：高血糖素； B细胞（60~80％）：胰岛素 D细胞：生长激素 PP细胞：胰多肽 糖尿病治疗方法 Ⅰ型糖尿病 普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素注射) 普通胰岛素结构改造(猪胰岛素β 链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替) 重组