9015药品晶型研究和晶型质量控制指导原则.PDFVIP

2020 年版第一次征求意见稿 9015 药品晶型研究及晶型质量控制指导原则 当固体药物存在多晶型现象，且不同晶型状态对药品的有效性、安全性或 质量可产生影响时，应对药品原料药物、固体制剂、半固体制剂、混悬剂等中 的药用晶型物质状态进行定性或定量控制。药品的药用晶型应选择优势晶型， 并保持制剂中晶型状态为优势晶型，以保证药品的有效性、安全性与质量可控。 优势晶型系指当药物存在有多种晶型状态时，晶型物质状态的临床疗效佳、 安全、稳定性高等，且适合药品开发的晶型。 由两种或两种以上的化学物质共同形成的晶态物质被称为共晶物，共晶物 属晶型物质范畴。 1. 药物多晶型的基本概念 用于描述固体化学药物物质状态，可由一组参量（晶胞参数、分子对称性、 分析排列规律、分子作用力、分子构象、结晶水或结晶溶剂等）组成。当其中 这些参量中的一种或几种参量发生变化而使其存在有两种或两种以上的不同固 体物质状态时，称为多晶型现象（polymorphism ）或称同质异晶现象。通常， 难溶性药物易存在多晶型现象。 固体物质是由分子堆积而成。由于分子堆积方式不同，在固体物质中包含 有晶态物