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紫杉醇的提取 XXX 药学6班 1440XXXX 紫杉醇简介 紫杉醇 紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物，属二萜类 化合 物。 其 抗癌 机理独 特 ， 活性广谱 高效 ， 是目前所发 现的惟一 一种通 过促进微 管 聚合和稳定 已聚合微管来使细胞分裂停止于有丝分裂期 ， 阻断了细胞的正常分裂的抗癌药物。 紫杉醇主要用于治疗卵巢癌和乳腺癌， 对肺癌 、 大肠癌 、 黑色 素瘤 、 头颈部 癌 、 淋 巴瘤 、 脑 瘤也 都有一定疗效 。 紫杉醇的来源 1963 年美 国化学 家瓦 尼和 沃尔 首次从一种生 长在美 国西部 大森林 中的短 叶红豆杉树皮 和木材 中得 到 了紫杉醇 的粗提 物并发 现其具有 抗癌活性。 但直到 1969 年 ， 紫杉醇单体才被分离出来。 此后 ，在红豆杉属的多种植物中均发现有紫杉醇存在。 迄今为止，红豆杉 属植仍 是紫 杉醇 的最重要 的来 源。 除 了可从 其树皮和枝叶中直接分离得到紫杉醇外 ， 其树叶中含量很高的10 一去 乙酰 巴卡亭 III 也是人工半合成紫杉醇 的原料。 此外 ， 紫杉醇还可 以从 全人 工合成 、 真 菌发酵 、 细胞培养及生物合成 等途径 获得。 紫杉醇的提取 紫杉醇的提取 紫杉醇 的粗提多采 用甲醇、 乙醇、 甲醇 一二氯甲烷(1 ： 1) ， 但所得浸 膏 中杂质 量较 高。 研究发现 ， 在 乙酸乙酯、 乙醚等溶剂中， 乙酸乙酯 一丙酮 (1： 1) 混和溶剂提取紫杉醇效果最佳， 浸膏中紫杉醇含量高达 甲醇提取的 3倍。 余广鳖等‘ 。 发现 ， 在甲醇、 乙醇、 丙酮、 二氯甲烷、三氯 甲烷 、 乙酸 乙酯 、 乙醚 7 种单 一溶 剂 中， 浸提 效果 以甲醇最好 。 常用 的方 法有冷 浸 、 渗漉 和索 氏提 取法 。 又 有人在提取过程 中引入 超声 和微 波技术 ， 从而 大大缩短 了提取 时间。 液液萃取法 粗提 浸膏用二氯 甲烷 一水 、 三氯 甲烷 一水 或环 己烷 一二氯甲烷等进行萃取； 也有人采用甲醇和正己烷及三氯甲烷和0．5m ol／ L N a2CO 体 系萃取。 液液萃取操作简单 ，但提取物含杂质量多， 回收率不高。 固液萃取法 红豆杉粗 提浸 膏用低 极性 有机 溶剂如石 油醚 、 正己烷等有机溶 剂 进 行 脱 脂 处 理 ， 以除 去树 脂 、 油 脂 、 精油、 甾醇等低极性杂质。 固相萃取法 Supelco 固相萃取法 (SPE ) 是近2O 年来发展起来的一项具有省时 、 省溶剂 、 萃 取效 率高 以及有更 好 的选 择性 等优点的新型萃取方法。 此方法可快速去除样品中的与被分离物极 性 相 差较 大 的杂 质 。 张 志强 等 人研 究 了 硅胶 、C18 硅胶和氧化铝 3 种 固相柱对 紫 杉醇 的萃取 效果 ， 发现氧化铝 固相柱 的萃取效果最好。 紫杉醇的提取 超临界流体萃取法 超 临界流体萃取 过程是 利用处 于临 界低压 和临 界温度以上的流体具有特异 增加 的溶 解 能力而 发展 出来 的化工分离新技术。 利用 C O 超临界流体 ， 加入甲醇或 乙醇作为夹带剂， 可使红豆杉树皮中的大部分紫杉醇得到有效提取，回收率达 85％ ， 选 择性好 ， 杂质 少 。 乔 亮杰 等 进行了曼地亚 红 豆杉 枝 条 中紫 杉 醇 的溶 剂 提取 、 超 声 提 取 和CO 超临界流体萃取的对 比实验， 结果表明 CO ： 超I 界流体萃取的选 择性最 好。 与传统 溶剂提 取相 比， 超 临界流体萃取法具有流程 简单 ， 时 间短 、 无溶 剂残 留 的特点 ， 但是对设备要求高 ， 生产成本高 ， 因而应用受到 了限制 。 沉淀法 利用紫杉醇在己烷中可产生沉淀的性质可以提取紫杉醇 。 将紫杉醇粗提物 用极性 溶剂 溶解 ， 再 加入 己烷或石 油醚等非极性溶剂 ， 可以得 到紫杉醇 沉淀 。 还 有人通 过向极性溶剂的提取物中加入 水或碱 性水 液或 酸性水 液来使 紫 杉醇析出。 紫杉醇的纯化 柱层析法 柱层析法是 目前 分离 紫杉醇 最常采 用 的方 法 ， 包 括正相的硅胶、 氧化铝柱层析， 反相的 C 柱层析以及吸附的大孔树脂等。 其中碱性氧化铝柱层析在分离紫杉醇中的表现突出 ， 由于红豆杉体 内 的糖 基化 紫杉醇 在浸膏 与氧化 铝接触时发生 的放热 反应 中转 化为 紫杉醇 ， 使 基水 溶性大 大 降低， 易于被有机溶剂洗脱下来， 使糖基化紫杉醇和游离态紫杉醇 都得 到有效分离 ¨ 。 紫杉醇具 多环结 构 ， 容易被 聚苯乙烯等带有苯环的树脂特异性吸附。 张志强等¨ 采用聚苯乙烯型大孔树脂有效地从红豆杉甲醇浸膏中脱除色素，分离得 到紫 杉 醇并 且 将 紫杉 醇 含量 提 高 到 2．