玻瓶车间配制、过滤与灌封系统清洁消毒验证报告资料.docVIP

编号: 玻瓶车间配制、过滤与灌封系统清洁消毒再验证报告 起草： 日期： 修订： 日期： 审核： 日期： 批准： 日期： 目 录 1.概述 2.验证目的 3.验证依据 4.验证领导小组成员及分工 5.验证用文件 5.1 验证用生产操作规程文件目录 5.2 验证用检验操作规程文件目录 6.验证内容 6.1 系统清洁方法验证 6.2 系统灭菌方法验证 6.3 系统清洗灭菌周期验证 7.结果分析与评价 概述 大容量注射剂在生产过程中，其配制、过滤、灌封系统要接触到不同品种的药液。由于使用的原辅料理化性质不同，其在系统中的残留量也不同，药液的配制、过滤系统及灌装系统的清洁、消毒是保证药品质量合格的重要因素之一。残余药液会引起系统发生交叉污染，最终直接影响到输液的产品质量。为确保输液生产过程不发生交叉污染，在更换品种时，必须对配制、过滤、灌封系统进行清洗消处理。清洗消是否达到工艺要求，需要通过验证清洗消的效果来证明清洗消过程的合理性。 本报告适用于玻瓶车间车间B线配制、过滤系统与灌封系统清洗、消毒方法的再验证。本系统主要设备为上海日泰医药设备工程有限公司生产，由3台浓配罐（其中2台为1000L不锈钢罐，1台为2500L搪玻璃罐）、3台稀配罐（均为4000L）以及配套的过滤系统组成。 两台1000L不锈钢浓配罐罐体内壁采用板厚4mm进口316L不锈钢板制造，另一台2000L浓配罐内壁为搪瓷材质；3台4000L稀配罐罐体内壁采用板厚6mm进口316L不锈钢板制造。各罐內表面光洁度Ra0.2～0.4μm，易清洗、耐腐蚀，不与药品发生化学反应或吸附药品。 浓配罐和稀配罐均采用机械搅拌。加热方式采用罐外盘管（搪瓷罐夹层）加热，罐体保温良好，罐内每小时水温下降不超过0.7℃，罐外保温层手摸无热感，可实现纯蒸汽灭菌。配备外壳为316L不锈钢空气呼吸器(带压力表）、316L不锈钢探头温度计，316L不锈钢探头液位计为称重计量方式。 其工艺流程为：浓配 → 5.0μm钛棒脱炭 → 稀配 → 3.0μm钛棒脱炭 → 1.0μm聚丙烯滤芯过滤 → 0.45μm聚丙烯滤芯过滤 → 0.22μm聚砜滤芯过滤 → 灌装。 2.验证目的 确认系统的清洗消方法是否正确，是否能够避免不同品种的物料交叉污染以及保证系统正常运行，为以后生产确定清洗消次数和时间。 3.验证依据 《药品生产质量管理规范》（2010年版） 《药品GMP指南》（2011年版） 《中华人民共和国药典》（2015年版） 验证小组成员及分工 人员 部门 职责 *** 质量副总 负责验证方案、报告的批准 *** 质量保证部 负责验证方案的审核及验证的监控；验证数据的分析及验证报告的审核。 *** 生产车间 负责验证生产线各种设备的运行监控、验证参数记录工作 负责验证方案的制订以及验证报告的形成。 *** 设备工程部 负责验证项目的实施、组织工作。 *** 设备工程部 负责计量器具校验工作。 *** 中心化验室 负责验证过程中验证数据监控、数据检验。 验证用文件 5.1验证用生产操作规程文件目录 序号 文件编号 文件标题 存放地点 1 *** 称量、配制岗位标准操作规程 生产车间 2 *** 灌装、上塞岗位标准操作规程 生产车间 检查人： 日期： 5.2验证用检验操作规程文件目录 序号 文件编号 文件标题 存放地点 1 *** 电导率仪使用、维护保养规程 化验室 2 *** *** 化验室 3 *** 微生物限度检查法操作规程 化验室 4 *** 无菌检查法操作规程 化验室 5 001 制药用水中总有机碳测定法操作规程 化验室 检查人： 日期： 验证内容 6.1 验证原理： 针对玻瓶车间B线配制、过滤与灌封系统，选择最不利于清洗消毒的情形，即最差条件，确定验证合格标准，然后分别对最终清洗液进行检验，若结果在规定限度标准之内，则可证实清洁消毒方法的有效、可行。 本次清洁验证的范围为玻瓶车间B线配制、过滤与灌封系统，相同名称数量不为一个的设备其规格、型号、材质均相同，清洗方法相同，则分别取一个进行清洁验证；相同用途的设备，选取体积较大即较难清洗的设备进行清洁验证。 6.2清洁验证培训的确认 目的：验证前应确认所有参加验证的人员都经过培训，确保验证顺利实施。 确认方式：在验证开始实施前，对所有参加验证的人员进行培训。 接受标准：参加验证的人员都接受了验证方案的培训。 清洁验证培训确认记录表 序号 培训内容 接受培训人员 01 称量、配制岗位标准操作规程