第十一章 抗原的加工与递呈.ppt

第十一章 抗原的加工与递呈 MHC-I类分子与MHC-II类分子分布的区别 MHC-I类分子广泛分布于各组织有核细胞及血小板和网织红细胞的表面，但在神经细胞、成熟的红细胞和滋养层细胞表面没有表达。 MHC-II类分子主要分布于APC细胞、胸腺上皮细胞和活化的T细胞表面。 总 结 B细胞可识别天然抗原，但T细胞不能识别天然抗原，它们只能识别细胞表面的MHC分子与抗原肽的复合物。 两类MHC分子分别将抗原肽递呈给CD8+和CD4+T细胞所识别。 内 容 基本概念 抗原递呈细胞的种类 抗原加工和递呈的途径 抗原加工递呈的生理意义 一、基本概念 抗原加工：蛋白质抗原在细胞内被降解成能与MHC分子结合的肽的过程。 抗原递呈：MHC分子与抗原肽结合，将其展示于细胞表面供T细胞识别的过程。 内源性抗原：细胞内产生的蛋白质抗原---MHCⅠ类分子递呈。 外源性抗原：由细胞外摄入细胞内的蛋白质抗原---MHCⅡ类分子递呈。 内源性抗原 （endogenous antigens） 指细胞内产生的蛋白质抗原 细胞产生的自身固有蛋白质 胞内寄生病毒或其它病原体产生的蛋白质 细胞恶性转化后产生的突变蛋白，即肿瘤抗原 有核细胞内加工，由MHCⅠ分子递呈 外源性抗原 (exogenous antigens) 指由细胞外进入细胞的蛋白质抗原 细胞摄入的各种病原体和疫苗 在吞噬体和内体中生长的病原体 摄入的自身蛋白 抗原递呈细胞内加工，由MHCⅡ分子递呈 二、抗原递呈细胞的种类 APC：即抗原递呈细胞，能够摄取、加工、处理抗原，并把抗原肽递呈给T细胞的一类细胞群，包括专职APC （DC、巨噬细胞、活化的B细胞）和其他非专职APC。 APC的分类 1、专职APC：包括DC、巨噬细胞、活化的B细胞 表达MHC-II类分子，递呈外源性抗原肽给CD4+T细胞 表达协同刺激分子B7,提供第二信号给T细胞 2、非专职APC： 通常指一般情况下不表达MHC-IIl类分子，不具备抗原提呈功能，但是在炎症状态下可以被诱导表达MHC-II类分子、协同刺激分子的一类细胞，如内皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞等。 3、靶细胞： 表达MHC-I类分子，递呈内源性抗原肽给CD8+T细胞 Cellular Cooperation and Antigen Recognition 1. 树突状细胞 (dendritic cell, DC) 由美国学者Steinman和Cohn于1973年发现，因其伸出树枝样突起而得名。1993年Inaba等用GM-CSF体外扩增获得成功。 根据来源：分为髓系来源的DC和淋巴系来源的DC。 根据分布： 淋巴组织中的DC ----并指状DC：分布于淋巴组织胸腺依赖区和次级淋巴组织 ----滤泡样DC：分布于外周淋巴器官淋巴滤泡生发中心 非淋巴样组织中的DC ----间质性DC：分布于实质器官间质毛细血管附近 ----Langerhans’细胞：位于表皮和胃肠上皮部位 体液中的DC ----输入淋巴液中的隐蔽细胞 ----外周血中的血液DC DC的特点及功能 通过形态学、组合性表面标志及在混合淋巴细胞反应中能够刺激初始T细胞增殖鉴定。 人DC的主要特征性标志为CD11c、CD1a、CD83，是唯一能激活初始T细胞的APC。 是目前所知的机体内功能最强的APC，其抗原递呈功能是巨噬细胞的10-100倍。 未成熟DC和成熟DC 未成熟DC (Immature DC) 皮肤、胃肠道、呼吸道等上皮内及实质器官间质内 摄取抗原并迁移至引流淋巴器官 胞饮 巨胞饮 受体介导内吞 吞噬弱 表达低水平的MHC分子、协同刺激分子和粘附分子 上皮组织中的LC 捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区，成为IDC 成熟DC与未成熟DC的区别 摄取抗原的能力降低 抗原加工、递呈功能增强 MHC、协同刺激分子（CD80、CD86）、黏附分子（LFA-1、ICAM-1）表达上调 刺激T细胞增殖的能力增强 2. 巨噬细胞（macrophage, MФ） 由血液中的单核细胞分化而来。 具有强大的吞噬功能（大吞噬细胞） 可通过四种方式摄取抗原 通常不能活化未致敏T细胞 静止状态几乎不表达 MHC和协同刺激分子 3. B细胞 主要加工和递呈可溶性抗原 通过两种方式摄取抗原：胞饮、受体介导内吞 通过BCR高效摄取抗原，具有浓集抗原的作用 组成性表达MHC-II类分子，但不组成性表达协同刺激分子 Properties of Professional Antigen-Presenting Cells 三、抗原加工和递呈的途径 外源性抗原的加工提呈：外源性Ag由 MHCⅡ类分子递呈给CD4+T细胞识别 内源性抗原的