多发性骨髓瘤肾损害7.17课件.pptVIP

2.轻链蛋白在肾组织沉积 轻链沉淀病（LCDD） LC结构异常，且以κ型为主（80%κ型，20%λ型） LC的单、双聚体间疏水作用，加剧不稳定性而促进LC 沉积； 轻链蛋白沉积于TBM、GBM和系膜区。 。 2.轻链蛋白在肾组织沉积 轻链沉积病中，TGF-β被激活，肾小球系膜细胞 向肌成纤维细胞转化，转型细胞的粗面内质网系 统膨胀而过量产生细胞外基质，同时肾小球系膜 基质降解被抑制，系膜基质增多并出现系膜结节 状硬化。 。 3.肾淀粉样变 多与λ轻链蛋白有关，LC片段或碎片自身聚合， 并与其他成分如淀粉样蛋白P、氨基聚糖相互作 用，构成了多聚纤维丝样结构。 。 3.肾淀粉样变 异常折叠的LC具有淀粉样蛋白的特点，这种异常 折叠的蛋白不能被降解而生成寡聚体和多聚体， 相应轻链前体蛋白胞饮进入肾小球系膜细胞，经 溶酶体系统分解并形成淀粉样细纤维，进而沉积 到细胞外基质中，同时系膜细胞还可发生表型转 化，形成巨噬细胞，后者通过胞饮功能使轻链蛋 白进入细胞。 轻链蛋白受体+轻链蛋白 。 3.肾淀粉样变 轻链蛋白被近端肾小管重吸收后，经胞内溶酶 体酶作用而降解，其氨基酸片段在酸性环境中转 变为AL蛋白。 AL蛋白较轻链蛋白小，易沉积于肾小球毛细血管 及系膜导致肾小球病变。 。 电镜下，淀粉样变性蛋白是一种均一的非晶体状纤维样物质，X光检查呈β层片结构。 淀粉样变性蛋白的结构特点使其能够对抗蛋白水解，在组织的沉积持续存在。 。 4.高钙血症 机制： 急性高钙血症可以导致GFR下降，这可能与高钙导致 肾小球入球小动脉收缩后肾小球滤过压下降以及多尿 导致血容量减少有关； 慢性高钙血症可以引起严重的肾小管损伤，肾小管间 质钙盐沉积，病变以髓袢升支和髓质集合管最明显。 钙敏感受体 。 5.高尿酸血症 机制： 尿酸在远端肾单位的肾小管形成结晶析出沉积。 ① 急性高尿酸血症尿酸结晶多沉积于远端小管和集合管； ② 慢性高尿酸血症尿酸多沉积于肾间质及髓质。 。 6.高黏滞血症 机制： 肾小管浓缩功能减退、氮质血症，可有血尿， 甚至肾静脉血栓。 。 临床表现 肾外表现 肾脏表现 。 肾外表现 浸润性表现：如贫血、血小板减少、骨痛、髓外浸润、神经系统病变等。 异常Ｍ蛋白相关症状：如感染发热、出血倾向、高黏滞综合征、淀粉样变等。 。 肾脏表现 蛋白尿 60~90% 特点 肾病综合征 （轻链沉积病，淀粉样变性） 肾小管功能异常（远端小管尿酸化功能或尿浓缩功能障碍，近端肾小管酸中毒或范可尼综合征） 急慢性肾衰竭 尿路感染 。 应注意排除 ＭＭ的情况 肾脏病若遇以下情况应考虑 MM，进一步行骨髓穿刺加活检及血、尿免疫蛋白电泳查： ①年龄： 50岁以上发病的肾炎或不明原因蛋白尿或肾功能不全； ②贫血和肾功能损害程度不成正比； ③NS无血尿、高血压，早期伴贫血和肾衰； ④早期肾功能不全伴高血钙； ⑤血沉明显增快，高球蛋白血症且易感染（如泌尿道、呼吸道等）。 。 肾小球受累时常出现大量蛋白尿、肾病综合征。 “尿常规”主要检测尿白蛋白，球蛋白测定的敏感性仅为白蛋白的1/100-1/50，部分患者尿常规蛋白阴性或少量，但24h尿蛋白定量≥1g。 多发性骨髓瘤肾损害 。 概述 Definition 是浆细胞异常增生的恶性疾病。 主要浸润骨髓和软组织，它能产生异常的单克 隆免疫球蛋白，引起骨骼破坏、贫血、肾功能 损害和免疫功能异常。 骨髓瘤肾病（myeloma kidney disease）是MM 最常见和严重的并发症。 游离轻链及轻链碎片 正常的多克隆免疫球蛋白 。 概述 Disease incidence 我国年发病率约4/10万； 约占所有肿瘤的1%，血液系统肿瘤的10%左右； 发病高峰50-65岁，40岁以下者较少见； 男：女之比2.4：1。 。 概述 多发性骨髓瘤病肾病系指骨髓瘤细胞浸润及其产生的大量异常免疫球蛋白从尿液排出而引起的肾脏病变。多发性骨髓瘤病肾病以肾小管管型形成导致肾功能衰竭最常见，因此又称骨髓瘤管型肾病(myeloma cast nephropathy,MCN)；（ light chain nephropathy；或又称赫珀特病肾病；赫珀特氏病肾病；轻链肾病）。临床表现以溢出性蛋白尿为主，可出现慢性或急性肾功能不全、肾病综合征和Fanconi综合征等。 。 轻链蛋白 免疫球蛋白分子两条轻链总是相同的，但在同一 个体内可存在分别带有κ链或λ链的抗体分子。 正常人血清免疫球蛋白κ链：λ链约为2：1。 κ链有4个亚型，常以单体形式出现，也有部分为 非共价结合形成的二聚体； λ链有6个亚型，以二聚体形式为主。 。 生理状态：每一条免疫球蛋白分子是由2条重链和2条轻链组成，合成1条重链约需18m