高内涵药物筛选方法的研究探究 跟运用资料精.pdfVIP

4·86 · 药学学报 A cta Pharm aceu tica Sin ica 2005, 40 ( 6) : 486 - 490 高内涵药物筛选方法的研究及应用 张 　莉 , 杜冠华 (中国医学科学院、中国协和医科大学 药物研究所 , 北京 100050) 关键词 : 高内涵药物筛选 ; 药物发现 ; 细胞水平检测 中图分类号 : R965. 1　　　文献标识码 : A 　　　文章编号 : 0513 - 4870 (2005) 06 - 0486 - 05 H igh con ten t drug screen ing and its applica tion ZHAN G L i, DU Guanhua ( Ins titu te of M a teria M ed ica, Ch inese A cadem y of M ed ica l S ciences and P ek ing Un ion M ed ica l Colleg e, B eij ing 100050, Ch ina) Key word s: h igh con ten t screen ing; drug discovery; cellba sed a ssay 　　高通量药物筛选 ( h ighthroughpu t screen ing, 括受体 、酶 、离子通道等 。高通量药物筛选的基本模 ) H TS 是 20世纪 80 年代中期产生的为寻找先导物 式是以单一的筛选模型对大量样品的生物活性进行 针对大量样品进行药理活性评价分析的一种技术手 评价 ,从中发现针对某一靶点具有活性的样品。随 段 ,在创新药物的研究和开发中发挥了重要作用 。 着人类基因组计划的完成 ,潜在药物靶点不断被发 本室于 1998 年在国内率先将其用于创新药物的研 现 ,新的药物靶点不断出现 ,不仅为创新药物的发现 究 , 已发现一批具有潜在研究价值 的化合物 [ 1, 2 ] 。 提供了机遇 , 也对高通量筛选效率提出新的要求 。 近年来在药物发现领域又出现了一个新概念 ———高 在过去的近十年中 ,通过提高仪器制造技术 、生物检 ( ) 内涵药物筛选 h ighcon ten t screen ing, HCS 。本文 测手段 、计算机数据分析软件的功能等 ,使高通量筛 就高内涵药物筛选 目前的研究和应用情况作一讨 选技术朝着 日筛选规模越来越大 ,速度越来越快的 论 。 方向发展 [ 3 ] 。目前已经形成了可 日筛选 10 万样次 1　高通量药物筛选与高内涵药物筛选 的 超 高 通 量 筛 选 技 术 ( u ltra h ighthroughpu t 高通量药物筛选是以药物发现的基本规律为基 screen ing, U ltraH TS) 。但是 , 高通量药物筛选技术 础 ,应用药理学 、生物化学 、分子生物学及细胞生物 的单靶点单指标的筛选方法 , 已经不能适应药物发 学 、计算机科学 、药物化学 、组合化学等多个学科知 现的需要 ,而且也不利于对化合物活性的综合评价 。 识的一种药物筛选体系 。由于高通量筛选在创新先 在此情况下 , 以多指标多靶点共同作用为主要特点 导物的发现过程中具有高效 、快速 、微量等特点 , 虽 的高内涵药物筛选技术应运