申报北京科学技术奖候选项目-大连医科大学附属第二医院.docVIP

附：公示内容（需包括如下方面） 项目名称：基于新靶点对天然酚酸类化合物肝保护作用筛选和开发应用 完成单位：大连医科大学、大连医科大学附属第二医院、大连医科大学附属第一医院 完成人：姚继红、田晓峰、高东雁、胡艳、林木森、张宁、赵妍、翟晓涵、单文、周俊俊、吕莉 项目简介（600—1200字，与申报推荐书“项目简介”一致）： 当今社会过量饮酒、药物使用不当、高脂饮食等因素均可造成肝脏损伤，严重威胁人类健康。但是肝病发生发展机制非常复杂，目前尚无理想药物满足临床需求。开发作用靶点明确、安全有效、毒副作用小的防治肝病药物，是临床亟待解决的问题。该项目组立足中药单体研究，重点关注天然酚酸类药物，密切围绕肝病发生发展进程中关键性新靶点，在多项国家自然科学基金和省自然科学基金资助下，开展大量基础与临床研究，在逆转多种因素造成的肝损伤药物研发领域取得了一系列具有创新性的研究成果，创新点如下： 1. 针对肝病防治关键靶点，首次发现p66Shc是急慢性肝损伤关键的重要调控因子，阐明p66Shc的乙酰化水平是影响肝损伤发生的主要活性形式之一。推动了肝病防治靶点创新。本研究首次发现，p66Shc在肝损伤模型及人体纤维化标本中表达异常增高，并且p66Shc高表达与肝损伤程度正相关；p66Shc通过促进细胞色素c由线粒体释放到细胞质，增加线粒体氧化应激的主要产物过氧化氢的产生，激活NLRP3炎性体，在多种急慢性