药理学—第十一章肾上腺素受体阻断药简介.pptVIP

一、非选择性β受体阻断药 普萘洛尔(propranolol,心得安)用其消旋品，仅左旋体有阻断β受体的活性 体内过程 口服吸收率大于90%，主要经肝代谢，F仅30%，代谢产物4-羟普萘洛尔仍有一定活性。口服后血浆高峰时间为1～3h，t1/2为2～5h，老年人肝功能减退，t1/2可延长。血浆蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘屏障，可从乳汁分泌。代谢产物90%以上经肾排泄。不同个体口服相同剂量的普萘洛尔，血药浓度相差25倍，小量开始渐增至适量 药理作用及临床应用 普萘洛尔 β受体阻断作用较强，对β1和β2受体的选择性很低，无内在拟交感活性。用药后心率减慢、心肌收缩力和心排出量减低、冠脉血流量下降、心肌耗氧量明显减少，对高血压病人可使其血压下降，支气管阻力也增高 用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等 纳多洛尔(nadolol) 对β1和β2受体的亲和力大致相同，阻断作用持续时间长，t1/2达10～12h，无内在拟交感活性和膜稳定性 其他作用与普萘洛尔相似，但强6倍 增加肾血流量，肾功能不全且需用β受体阻断药者可首选此药 以原形从肾脏排泄，t1/2长,可每天给药一次 肾功能不全时可在体内蓄积，需调整剂量 噻吗洛尔(timolol，噻吗心安) 已知作用最强的β受体阻断药 无内在拟交感活性，无膜稳定作用 其滴眼剂降低眼内压治疗青光眼，主要是减少房水的生成。本品0.1%～0.5%溶液的疗效与毛果芸香碱1%～4%溶液相近或较优，可每日滴眼2次，无缩瞳和调节痉挛等 副作用发生于易感患者，如哮喘或心功能不全者 吲哚洛尔(pindolol，心得静) 作用类似普萘洛尔，其强度为普萘洛尔的6～15倍 有较强的内在拟交感活性，主要表现在激动β2受体方面。激动血管平滑肌β2受体所致的舒张血管作用有利于高血压的治疗；对于心肌所含少量β2受体的激动，又可减少其心肌抑制作用 二、选择性β1受体阻断药 阿替洛尔(atenolol，氨酰心安) 美托洛尔(metoprolol) 对β1受体有选择性阻断作用，无内在拟交感活性 对β2受体作用较弱，增加呼吸道阻力作用较轻，但对哮喘病人仍需慎用 阿替洛尔的t1/2和作用维持时间均较普萘洛尔和美托洛尔长，可每日口服1次 妥拉洛尔、倍他洛尔、普拉洛尔、醋丁洛尔 第三节 α、β肾上腺素受体阻断药 对α、β受体的阻断作用选择性不强，但对β受体的阻断作用强于?受体的阻断作用 阻断β1、β2、?1受体 代表药：拉贝洛尔(labetalol) 其他：卡维地洛(carvedilol)、布新洛尔(bucindolol)、阿罗洛尔(arotinolol)和氨磺洛尔(amosulalol)等 主要用于治疗高血压 卡维地洛(carvedilol) 阻断β1、β2、?1受体，无内在拟交感活性 抗氧化、抗炎、抑制心肌细胞凋亡及心肌重塑 是用于充血性心力衰竭的最好的β受体阻断药，可明显改善症状，提高生活质量，降低病死率(使总病死率降低40%-65%) 治疗轻、中度高血压，疗效与其他β受体阻断药、硝苯地平类似，且独有优点，避免了反射性心动过速和体位性低血压 拉贝洛尔(labetalol) 体内过程 口服吸收，F为20%～40%，个体差异大，易受胃肠道内容物的影响 血浆蛋白结合率为50% 99%在肝脏迅速代谢，仅少量以原形经肾脏排出，t1/2为4～6h 药理作用 拉贝洛尔为消旋混合物，兼有α、β受体的阻断作用，对β受体的阻断作用约为普萘洛尔的1/2.5，α受体的阻断作用为酚妥拉明的1/10～1/6，对β受体的阻断作用强于对α受体阻断作用的5～10倍 对β2受体有内在拟交感活性及阻断?受体的直接作用，可扩张血管，增加肾血流量 应用： 1.心绞痛 2.中、重度高血压，静注用于高血压危象，与单纯β受体阻断药相比能降低卧位血压和外周阻力，一般不降低心排出量 降低立位血压，引起直立性低血压 支气管平滑肌收缩作用不强，仍不利于哮喘病人 不良反应及应用注意 常见：眩晕、乏力、恶心等 哮喘及心功能不全者禁用；儿童、孕妇及脑出血者忌用静注；不能与葡萄糖盐水混合滴注 阿罗洛尔(arotinolol) 口服后，tmax=2h，t1/2约10h，连续用药无蓄积性。代谢物仍有一定的药理活性，其氨基甲酰基水解产物可经肾和粪便排泄 非选择性α、β受体阻断药，与拉贝洛尔相比，但α受体阻断作用强于β受体阻断作用，其作用比约1:8 降低心肌收缩力，减慢心率，减少心排出量，降低心肌耗氧量 适宜的α受体阻断作用，在不使末梢血管阻力升高的情况下，呈现β受体阻断作用而降压 第十一章 肾上腺素受体阻断药 adrenoceptor blocking drugs ?肾上腺素受体阻断药(?受体阻断药) ?肾上腺素受体阻断药(?受体阻断药) 概念: 肾上腺素