药理学讲义1解热镇痛抗炎药.pptVIP

保泰松 药理作用及机制: ?抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱 ；毒性大 ?抑制PG生物合成 临床应用: ?风湿性、类风湿性关节炎 ?强直性脊柱炎 ?急性痛风：促进尿酸排泄 不良发应较多，毒性大，少用 第11章 解热镇痛抗炎药 · 学习目标 掌握解热镇痛抗炎药的共同作用机制、 药理作用及不良反应 掌握阿司匹林的药理作用、作用机制、 临床应用、不良反应及其防治 熟悉对乙酰氨基酚、吲哚美辛等作用特点 了解其他解热镇痛抗炎药的作用特点 发热：机体一种防御反应（巨噬细胞、白细胞吞噬活动增强，抗体生成增加等），也是诊断疾病的重要依据。 一般发热不急于退烧 热度过高，退烧。对症治疗，着重对因治疗。 解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛，抗炎、抗风湿作用的药物。 又称为非甾体抗炎药(NSAIDs) or 阿司匹林类药物 糖皮质激素类药物---SAIDs 抑制体内环氧化酶（COX）活性， 减少前列腺素(PG)的生物合成 一、NSAIDs的作用机制 前列腺素的生物合成 二、NSAIDs的药理作用 解热作用: ?降低发热者的体温，使患者体温 恢复正常 ?对正常人体温无影响 解热镇痛药的解热机制 解热镇痛抗炎药与氯丙嗪对体温的影响 药物 作用 机制 对体温中枢的作用 对正常 体温 配合物 理降温 临床 应用 解热镇痛抗炎药 抑制PG 合成酶 体温调控点移至正常 无影响 无需 常规 解热 氯丙嗪 阻断多巴胺受体 使体温调节失灵 随环境温度而改变 需要 人工 冬眠 镇痛作用： ?抑制PG合成产生作用 ?作用部位在外周 ?对慢性钝痛有效，对锐痛和剧痛无效 ? 无欣快感和成瘾性 ?中等程度镇痛 与吗啡比较 炎症疼痛 痛觉感受器 组织损伤或炎症 释放致痛物质 （缓激肽、组胺、PGs） 疼痛 对致痛物质 的敏感性提高 NSAIDs (-) 解热镇痛药与吗啡镇痛作用比较 药物临床 作用 机制 镇痛部位 镇痛范围 镇痛强度 应用 抑制 呼吸 依赖性 解热镇痛药 抑制PG合成酶 外周 慢性钝痛 中等 慢性钝痛 无 无 吗啡 激动 阿片 受体 中枢 各种疼痛 强大 急性锐痛、心肌梗死、癌性疼痛等 明显 产生 抗炎、抗风湿作用： 控制风湿、类风湿性关节炎的症状 苯胺类（乙酰氨基酚）无抗炎作用 化学、物理性损伤和生物因子 激活磷脂酶A2 膜磷脂 花生四烯酸 COX-2 PGs合成增加 扩张血管、毛细血管通透性增加、痛觉增敏 炎症 (红、肿、热、痛) (-) NSAIDs 注意事项 1.不能滥用，防误诊，防虚脱； 2.属对症治疗，需配合对因治疗。 临床药理学特点 不能根治原发病；不能防止疾病发展； 停药后可能出现“反跳”甚至症状再现 。 不是病因性治疗药 三、按化学结构分类 水杨酸类：阿司匹林 苯胺类：对乙酰氨基酚 吡唑酮类：保泰松 其它有机酸类：吲哚美辛、布洛芬 阿司匹林(aspirin，乙酰水杨酸) 【体内过程】 口服易吸收,主要在小肠吸收。弱有机酸。 分布于全身组织，包括关节腔、脑脊液和胎盘 肝脏代谢，经肾排出。服用碳酸氢钠促进排泄。 常用解热镇痛抗炎药 【药理作用及临床应用】 1.解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用: ?常用剂量（0.5g）：解热镇痛作用 临床应用：配成复方阿司匹林（APC）： 阿司匹林+非那西丁+咖啡因 （1）慢性疼痛：头痛、肌肉痛、神经痛、 牙痛、关节痛、痛经等 （2）感冒发热 ?大剂量（3～5g）：抗炎、抗风湿作用 临床应用：风湿/类风湿性关节炎 控制急性风湿热症状及鉴别诊断 2.影响血小板功能： 小剂量（50～100mg）：预防血栓形成 大剂量：促进血栓形成 机制：TXA2（血栓素）和PGI2是生理性对抗物， TXA2/ PGI2平衡失调，可导致血栓的形成。 小剂量：抑制血小板环氧酶,使血小板中 TXA2 (抗凝) 大剂量：抑制血管壁PG合成酶，PGI2合成 减少（促聚集） 临床应用：预防血栓 小剂量 （25～75mg） 【不良反应】 胃肠道反应： 最常见，溃疡病禁用 合用米索前列醇可减少溃疡发生