非去极化肌松药药代及副作用.pptVIP

非去极化肌松药的药代及不良反应 非去极化神经肌肉阻滞剂的分类 临床作用时间（T1恢复到对照值的25%） 长效（50分钟） 中效（20~50分钟） 短效（10~20分钟） 甾类 潘库溴铵 维库溴铵 哌库溴铵 罗库溴铵 卞异喹啉类 筒箭毒碱 阿曲库铵 米库氯铵 杜什库铵 顺式阿曲库铵 去极化肌松药的化学结构 琥珀胆碱由两个乙酰胆碱分子组成 非去极化肌松药的化学结构 所有神经肌肉阻滞剂均是季铵化合物，其带正电荷的含氮部分可和Ach烟碱胆碱受体紧密结合 非去极化肌松药的化学结构 大部分是二季铵化合物 筒箭毒碱、维库溴铵、罗库溴铵是单季铵化合物 戈拉碘铵是三季铵化合物 几乎所有的非去极化肌松药分子中都含有酯链、乙酰酯基、羟基或甲氧基 非去极化肌松药的药代动力学 是高度解离的极性化合物，易溶于水而相对不溶于脂肪 不易透过血脑屏障和胎盘 易于经肾小球滤过而被清除，不被肾小管分泌和重吸收 其体内的分布容积接近于细胞外液容积 所有非去极化肌松药的基本消除方式都是以非胃肠途径从尿液排出 非去极化肌松药的体内代谢 除米库氯铵外，非去极化肌松药既不被胆碱酯酶，也不被假性胆碱酯酶水解 其神经肌肉阻滞作用的消除主要依赖于药物的重新分布，逐渐分解代谢，由机体排除 非去极化肌松药的药代动力学 静脉注射后，在血浆中浓度很快升高并分布到血供丰富的脏器（肝、肾、心、肺），而后分布到肌肉组织 消除相的肌松药的血药浓度降低较慢，肌松药可同时有多种消除途径 通过肾脏或随胆汁排出 在肝脏、血液或其他组织内代谢后排泄 肌松药的体内代谢 肾脏 肝脏 Hofmann 胆碱 酯酶 箭毒类 加拉碘铵 十烃溴铵 潘库溴铵 哌库溴铵 维库溴铵 罗库溴铵 阿曲库铵 顺式阿曲库铵 琥珀胆碱 米库氯铵 非去极化肌松药的药物代谢反应 Ⅰ相反应－氧化、还原、水解反应 氧化（oxidations） 包括羟化、脱氢、脱胺氧化等 肝微粒体酶系催化的反应：主要的氧化酶系是细胞色素P-450 Ⅱ相反应 －结合反应 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)负责催化的葡萄糖醛酸结合反应是机体内重要的Ⅱ相反应 肝和肾是重要的结合部位 Ⅲ相代谢-转运反应 药物最终以原形或代谢产物主要通过与非特异性载体结合，从近曲小管分泌排出 OTAP（有机阴离子转运多肽）家族已有数十种成员 其共同作用都是转运机体内源性化合物及外源性物质的清除 不同生物种类其类型可能不同 基因多态性可能导致不同个体间的差异 Company Logo 药物转运系统 分子量大、亲油或亲油亲水两性分子、血浆蛋白结合率较高 转运子 分子量小、水溶性大、血浆蛋白结合率低 OATP家族 OATP家族 肝功能障碍对肌松药药代的影响 几乎所有肌松药药代均下降 药名 消除百分率(％) 药名 消除百分率(％) 氯筒箭毒碱 40～60 维库溴铵 10～20 氯二甲箭毒 80～100 罗库溴铵 10～20 戈拉碘铵 100 米库氯铵 ＜10 泮库溴铵 60～80 多库氯铵 50～90 阿库氯铵 ＞0～90 哌库溴铵 69～90 法扎溴铵 70～90 琥珀胆碱 0 阿曲库铵 ＜5 肌松药的肾消除 肾功能障碍对肌松药药代的影响 潘库溴铵（pancuronium）的代谢与消除 强度为筒箭毒碱的5倍，时效略短或近似 消除主要经肾，小部分经肝排出 小部分（15%~20%）在肝内进行脱乙酰化，代谢产物由肾排出 代谢产物中以3羟基化合物（3-OH）的肌松作用最强，为潘库溴铵效能的40%~50% 17羟基化合物的强度为潘库溴铵的1/5 哌库溴铵(pipecuronium)的代谢与消除 与潘库溴铵相比，其时效长，强度较强 很少被代谢，主要经肾以原型由尿排出，少量随胆汁排出 小部分（5%）在肝内进行3位脱乙酰化 3羟基衍化物强度为哌库溴铵的40%~50% 维库溴铵(vecuronium)的代谢与排泄 肌松强度与潘库溴铵相似，但其时效缩短1/2~1/3 经载体介导转运系统运到肝脏，30%~40%以原形经胆汁排泄 小部分通过肝脏微粒体自发的脱乙酰化作用，通过肝脏代谢，肾脏排泄 有12%转化成3-脱乙酰化维库溴铵，其肌松作用为维库溴铵的50%~60% 17-脱乙酰化和3.17-脱乙酰化维库溴铵量少无临床意义 肾脏排泄（25%） 罗库溴铵（rocuronium）的代谢与排泄 作用强度为维库溴铵的1/7，时效为维库溴铵的2/3 消除主要经肝代谢，还有10%经尿液排出 经载体介导的主动转运系统到达肝脏 17-脱乙酰化罗库溴铵未检出具有临床意义 阿曲库铵（atracurium）的代谢和排泄 其不依赖于肝肾功能，仅小于10%由肾脏和胆汁原形排出 两种代谢途径 酯酶水解：非特异性的酯酶催化，而不是乙酰胆碱酯酶或假性胆碱酯酶。约占60% Hofmann降解：在生理pH值和体温时发生的自发的非酶性的化学