醇醛酮缩合-药物合成反应.ppt

第四章 缩合反应 Condensation Reaction 定义：两个及两个以上有机化合物通过反应形成一个新的较大分子或同一分子内部发生分子内的反应形成新分子的反应称为缩合反应。 第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 反应机理 Claisen-Schmidt 反应产物通常为反式构型 Robinson 环化反应 含活泼亚甲基的环酮与α,β-不饱和羰基化合物在碱存在下反应，形成一个二并六员环的环系。 Robinson 环化反应 反应实例 第二节 β-羟烷基、β-羰烷基化反应 α, β-烯肟的反应： 第三节 亚甲基化反应 影响因素 醛、酮和酯都可反应，但醛最快而酯最慢。底物分子中的烯、炔、羟基、芳香族硝基、卤素、酰胺基等官能团不受影响。 Wittig试剂上的吸电子基, 如酯基、氰基和磺酰基等可提高其稳定性，但反应活性降低。 使用的碱可以是丁基锂、氨基钠、氢化钠、醇钠和叔胺等。 非质子极性溶剂利于反应进行，常用的有THF、DMSO、DMF和HMPA等。 立体化学 Wittig反应得到的烯烃可有Z、E两种构型，分别由苏式和赤式(在Fischer投影式中，两个相邻的手性碳原子上如有相同的原子或基团，它们不在同一边的称为苏式，在同一边的称为赤式，)中间体消除得到。 Wittig反应的立体选择性参考表 4.3.4 Stobbe缩合  (羰基α-位亚甲基化） 丁二酸