第十章T细胞介导的细胞免疫应答教学课件.ppt

IL-2 CD8+T细胞直接激活机制 病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活CD8+T细胞，并使其表达IL-2R，及自分泌IL-2，直接引起CD8+T细胞增殖分化。 （三）CD8+T细胞的增殖分化 IL-2 CD8+CTL 间接激活机制（1） 信号1作用的CD8+T细胞表达IL-2R，在Th细胞分泌IL-2的作用下增殖分化。 IL-2 CD8+T 细胞间接激活机制（2） 活化Th细胞表达CD40L与APC的CD40结合，活化APC，表达共刺激分子，向CD8+T细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。 三、活化T细胞的转归 初次接触抗原： 4－5天内T细胞扩增近万倍，产生大量TE(效应性T细胞)和Tm(记忆性T细胞)；清除抗原后，TE凋亡，及时终止免疫应答。 再次接触同一抗原： Tm迅速活化、增殖，产生快速、强烈、高效的再次应答。 活化T细胞凋亡： 受抗原刺激形成的效应T细胞不仅能引起相应的靶细胞凋亡，而且在免疫应答后期，T细胞本身通过相互诱导凋亡而被清除，及时终止免疫应答，以维持免疫细胞克隆的平衡和自身免疫耐受。 活化诱导的细胞死亡(AICD)：活化T细胞高表达Fas L，通过caspase (半胱－天冬氨酸蛋白酶)酶联反应启动凋亡途径。 被动细胞死亡：免疫应答晚期，失去原先诱导因素(如抗原)，细胞内线粒体释放细胞色素C，通过caspase酶联反应启动凋亡途径。 （凋亡蛋白酶相关因子） （活化内切酶，切断DNA） （死亡效应域）DED （死亡结构域） (含死亡结构域的Fas相关蛋白) 第三节 效应T细胞的作用及机制 一、CTL介导的细胞毒作用 CTL是细胞免疫应答的主要效应细胞，在抗病毒免疫、抗肿瘤免疫和移植排斥反应中挥重要作用。 CTL在淋巴组织内增殖、分化，而后在趋化因子作用下向感染部位聚焦，进而杀死靶细胞，而自身不受损伤。 CTL可高效、连续、特异性地杀伤靶细胞，但不损伤正常组织细胞。 CTL介导的细胞毒作用过程 1.效－靶细胞结合阶段 效应CTL 直接接触 靶细胞 直接接触： TCR——抗原肽-MHC-Ⅰ类分子 协同刺激分子——相应受体 2.CTL的极化 TCR及共受体向效-靶细胞接触部位聚集，导致CTL极化，即细胞骨架系统、高尔基复合体、胞质颗粒等均向效-靶细胞接触部位重新排列和分布。 保证CTL分泌的非特异性效应分子只作用于所接触的靶细胞，而不影响临近的正常细胞。 3.致死性打击阶段： 脱颗粒途径：免疫防御 穿孔素(Perforin)：在Ca2+参与下可以插入靶细胞膜内形成管状孔道(类似于补体的攻膜复合物结构)，最后导致细胞渗透压改变，水分子和Ca2+入胞、K+和蛋白大分子出胞，细胞死亡。 颗粒酶(granzyme)：由CTL释放并经穿孔素通道进入靶细胞内，通过激活靶细胞内的内切酶系统使后者DNA断裂，细胞发生凋亡。 死亡受体途径：清除活化T细胞，下调免疫应答 活化CTL可高表达FasL，在CTL同靶细胞结合时可释出FasL同靶细胞表面的Fas分子结合，进一步启动凋亡信号通路，导致靶细胞凋亡。 TNF-α和TNF-β 二、Th1细胞介导的细胞免疫效应 对巨噬细胞的作用：产生多种细胞因子并表达某些膜分子，多途径作用于巨噬细胞。 激活Mφ：分泌IFN-γ并表达CD40L 清除慢性感染Mφ：Fas/FasL途径 诱生并募集Mφ 分泌IL-3和GM-CSF：促进巨噬细胞分化 分泌MCP-1：吸引聚集巨噬细胞 对T细胞的作用：促进Th细胞、CTL增殖，放大免疫效应 对B细胞的作用：辅助B细胞增殖，促进其产生调理性抗体 IFN-? IFN-? R Th细胞 活化 ① B7分子和MHC-II分子的表达增加。 ② 分泌IL-12，促使Th0细胞向Th1细胞分化。 Mφ CD40 L CD40 MCP-1 IFN-?和CD40L Fas L或TNF-β TNF-α、TNF-β 三种效应性T细胞产生的效应 造成以单个核细胞浸润为主的炎症反应 直接杀伤靶细胞 产生抗体 名词解释： 适应性免疫应答 免疫偏离 问答题： 免疫应答可人为的分为几个阶段？ T细胞的活化条件？ CTL杀伤靶细胞的机制？ Th1的免疫效应？ 在T细胞和APC相互作用中，细胞表面膜分子可定向聚集在免疫细胞彼此接触的部位，形成超分子黏附复合物，即“免疫突触”。TCR-抗原肽-MHC、共受体、共刺激分子等位于突触中心，外周 * * ?Th1和 Th2的相互制约,维持平衡；去平衡,称为免疫偏离,在疾病的发生和发展中有重要作用.?AIDS病为病毒感染,应以细胞免疫应答为主,如Th1细胞优势,病情好转,若Th2优势,则病情恶化.?速发性超敏反