C型凝集素受体在真菌性角膜炎发病机制及临床治疗中的作用.doc

中华医学科技奖形式审查结果公布 年份 2018 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 C 型凝集素受体在真菌性角膜炎发病机制及临床治疗中的作用 推荐单位 推荐单位：山东省医学会 推荐意见： 真菌性角膜炎发病机制的研究不但是医学领域的重要课题，还会在很大程度上缓解角膜致盲所带来的社会负担。项目组通过3年多的研究，证明了C型凝集素受体Dectin-1、LOX-1、DC-SIGN、MR、MBL 等作为模式识别受体参与真菌性角膜炎的固有免疫应答，进一步阐明了真菌性角膜炎发病机制，为临床治疗提供了新靶点。本项目目前已经在河南省立医院、上海交通大学附属新华医院、哈尔滨医科大学附属第二医院、天津医科大学眼科医院、中山大学中山眼科中心等多家大型医院应用,获得了良好的经济和社会效益。为真菌性角膜炎的发病机制、预防、诊断及治疗提供更深层次的研究。项目组发表SCI论文20篇。项目所获成果已为学界广泛认可，所发表的论文被SCI等国际检索机构收录后成为研究真菌性角膜炎的重要参考。我单位认真审阅了该项目推荐书及其附件材料，确认全部材料真实有效，相关栏目均符合中华医学会奖励委员会办公室的填写要求。按照要求，我单位和项目完成单位都已对该项目的拟推荐情况进行了公示，公示期间无异议。该项目选题密切结合临床和学科发展需要，立题新颖，创新性强，技术路线科学严谨，实验手段先进，数据可靠，结论可信，已在国内广泛推广，取得了良好的社会效益，有较高的临床应用前景。 项目简介 真菌性角膜炎（Fungal Keratitis，FK）是一种由致病真菌感染引起的致盲率极高的感染性疾病，由于该病的致病机理不明确，缺乏特效的抗菌药物，治疗十分棘手，是眼科临床最常见的难治性疾病，对其发病机制和治疗的探索一直是眼科学者研究的热点。青岛大学附属医院眼科课题组长期从事真菌性角膜炎的临床与科研工作，具有丰富的临床经验和扎实的研究基础。研究项目《C 型凝集素受体在真菌性角膜炎发病机制及临床治疗中的作用》 从真菌性角膜炎亟待解决的问题入手，1）系统研究C型凝集素受体在真菌性角膜炎发病过程中的表达变化，发现 Dectin-1、LOX-1、MR、MBL等多种模式识别受体在烟曲霉菌刺激的角膜上皮细胞中表达增加，并且在体外细胞试验中研究了上述模式识别受体的下游的信号通路及其对炎症因子的调控，提示这些模式识别受体在真菌性角膜炎初期的固有免疫反应中发挥重要作用；2）首次研究了多种C型凝集素受体之间以及C型凝集素受体与其他模式识别受体之间的相互作用，发现Dectin-1 可以增强TLR4、SP-D的表达，TLR4可以增强Dectin-1、TREM-1、SP-D和LOX-1的表达，LOX-1与TLR4也存在相互调控的作用；3）探讨真菌性角膜炎发病中遗传因素的作用，分别检测 Dectin-1基因、 DC-SIGN基因、TLR2基因、TLR4基因的多态性位点在FK组和对照组中的基因型及等位基因频率，结果提示DC-SIGN基因 rs735239、rs735240SNPs与真菌性角膜炎的易感性密切相关，TLR4基因 r中国北方汉族人群真菌性角膜炎的易感性密切相关。4）深入研究了 Dectin-1 为核心的 C 型凝集素受体在真菌性角膜炎免疫调控中的作用机制。发现真菌刺激角膜上皮细胞后通过C型凝集素受体介导的信号通路 SYK、Raf-1、PKC等刺激炎症因子的表达，促进炎症反应的进展。5）在临床治疗方面研发了针对真菌性角膜炎手术治疗的羊膜覆盖器，本发明可以简化羊膜手术覆盖过程，避免了手术缝线对眼表的损伤，可以反复多次使用，极大简化了手术流程，为推进真菌性角膜炎治疗实用技术的改进做出贡献。本项目已在河南省立医院、上海交通大学附属新华医院、哈尔滨医科大学附属第二医院、天津医科大学眼科医院、中山大学中山眼科中心等多家大型医院应用。该项目为真菌性角膜炎的发病机制、预防、诊断治疗提供了更深层次的研究及新思路，获得了良好的经济和社会效益，具备进一步推广应用的价值。 知识产权证明目录 序号 类别 国别 授权号 授权 时间 知识产权具体名称 发明人 1 中国发明专利 中国 ZL201210393993.4 2015-07-29 眼表羊膜覆盖器 王青;赵桂秋;徐强 2 中国实用新型专利 中国 ZL201220754121.1 2012-12-27 新月形刃口角膜钻刀 胡丽婷 ;赵 桂秋;杜兆东;童卉琳 3 中国实用新型专利 中国 ZL201120451372.8 2012-07-11 眼表异物剔除器 杜兆东;胡 丽婷;赵桂秋 4 中国实用新型专利 中国 ZL2014201 95773.5