细胞分化以及基因表达调控.ppt

第十二章 细胞分化与基因表达调控 细胞分化(cell differentiation)：在个体发育中，由一种相同的细胞类型经细胞分裂后逐渐在形态、结构和功能上形成稳定性差异，产生各不相同的细胞类群的过程：? 细胞分化是多细胞生物发育的基础与核心；? 细胞分化的关键在于特异性蛋白质合成；? 合成特异性蛋白质实质在于组织特异性基因在时间和空间上的差异性表达；? 差异性表达的机制是由于基因表达的组合调控；? 细胞癌变是正常细胞分化机制失控的表现。 细胞分化(Cell differentiation) 癌细胞(Cancer cell) 真核细胞基因表达的调控 第一节 细胞分化(Cell differentiation) ●细胞分化的基本概念 ●影响细胞分化的因素 ●细胞分化与胚胎发育—Hox genes 同源异型基因（homeotic selector gene，Hox gene） ?果蝇体节发育中起关键作用的基因群。 含有高度保守的180bp组成的DNA序列，称同源框。编码60个氨基酸，形成?螺旋-转角- ?螺旋结构，与DNA序列大沟相互作用，启动基因表达。 ?同源异型基因在染色体上的排列与胚胎发育在时、空序列上是一致的。 在胚胎发育中的表达水平对于组织和器官的形成具有重要的调控作用； 该类基因的突变，就会在胚胎发育过程中导致某一器官异位生长，即本来应该形成的正常结构被其他器官取代； 它能识别所控制的基因启动子的特异序列，从而在转录水平调控基因表达。 一、细胞分化的基本概念 ●细胞分化是基因选择性表达的结果 ●组织特异性基因与当家基因 ●组合调控引发组织特异性基因的表达 ●单细胞有机体的细胞分化 ●转分化与再生 细胞分化 细胞分化 细胞分化概念： 在个体发育过程中，细胞与细胞之间出现的稳定的差异； 细胞分化的物质基础——蛋白质； ? 基因的顺序性表达(选择性表达) 不同类型的细胞在发育过程中表达一套特异的基因，其产物不仅决定细胞的形态结构，而且执行各自的生理功能； 差别基因表达(differential gene expression) 细胞分化过程中，奢侈基因按一定顺序表达，表达的基因数约占基因总数的5％～10％，其本质是开放某些基因, 关闭某些基因，导致细胞的分化。 细胞分化是基因选择性表达的结果 转分化与再生 ●一种类型分化的细胞转变成另一种类型的分化细胞现象称转分化（transdifferentiation）。 ●转分化经历去分化（dedifferentiation）和再分化的过程。 ●生物界普遍存在再生现象（regeneration），再生是指生物体缺失部分后重建过程，广义的再生可包括分子水平、细胞水平、组织与器官水平及整体水平的再生。 ●不同的细胞有机体，其再生能力有明显的差异。 单细胞有机体的细胞分化 ●与多细胞有机体细胞分化的不同之处： 单细胞多为适应不同的生活环境，而多细胞则通过细胞分化构建执行不同功能的组织与器官。 单细胞的原生动物当然不可能有细胞间的分化，而是出现细胞内分化，由细胞质分化出各种细胞器来实现相应的生命功能。例如用来运动的有鞭毛、纤毛、伪足，摄食的有胞口、胞咽，防卫的有刺丝泡，调节体内渗透压的有伸缩泡等。 有些原生动物是群体性的，但一般组成群体的细胞之间并不分化，各个个体保持自己的独立性。 ●多细胞有机体在其分化程序与调节机制方面显得更为复杂。 组合调控引发组织特异性基因的表达 ? 组合调控（combinational control）概念： 有限的少量调控蛋白启动为数众多的特异细胞类型的分化 的调控机制。即每种类型的细胞分化是由多种调控蛋白共同调 节完成的。 ? 生物学作用： 借助于组合调控，一旦某种关键性基因调控蛋白与其它 调控蛋白形成适当的调控蛋白组合，不仅可以将一种类型的 细胞转化成另一种类型的细胞，而且遵循类似的机制，甚至 可以诱发整个器官的形成（如眼的发育）。 ? 分化启动机制： 靠一种关键性调节蛋白通过对其他调节蛋白的级联启动。 组织特异性基因与当家基因 ◆当家基因(house-keeping genes)： 是指所有细胞中均要表达的一类基因,其产物是对维持细胞基本生命活动所必需的, 编码与细胞分裂、能量代谢、细胞基本建成有关的蛋白质的基因； ◆组织特异性基因(tissue-specific genes)，或称奢侈基因(luxury genes)：是指不同的细胞类型进行特异性表达的基因，其产物赋予各种类型细胞特异的形态结构特征与特异的功能，特异蛋白质的基因 ； ◆调节基因产物用于调节组织特异性基因的表达