一般脂质体静脉注射后.ppt

 药剂教研室 张娜 本节要求 1. 脂质体的基本概念 2. 脂质体的组成与结构、与胶团的区别 3． 脂质体的剂型特点和体内作用特点 4． 脂质体的制备方法、质量标准 Main Contents 脂质体 Ⅰ 脂质体的应用概况 Ⅱ 脂质体的组成和结构特点 Ⅲ 脂质体的剂型特点 脂质体 脂质体（liposomes）是将药物 包封于类脂质双分子层内形成的微型泡囊。 Ⅰ 脂质体的应用概况 1971年英国莱门等人开始将脂质体用于药物载体。 我国自80年代开始进行脂质体的研究工作 抗癌药物脂质体 2000年，世界脂质体产品销售额为12亿美元。预测至2005年将达33亿美元，增长率为175%。 国外已上市的脂质体药物品种有两性霉素、多柔比星和柔红霉素，均为抗癌药物。抗癌药物脂质体是脂质体最重要的应用。目前还有约30种脂质体抗癌药物正在临床试验或等待批准上市。 脂质体抗癌药物产品及研究进展情况 脂质体在主动靶向制剂中的应用 对脂质体来说，将靶向因子－脂质连接物插入含药脂质体的外层脂质分子层中，是一种操作性强的有效的靶向因子连接手段。 Diagram of synthesize reaction between WGA and PE Transmission electron photomicrograms of insulin liposomesa－conventional liposomes, b－WGA modified liposomes  脂质体在基因治疗中的应用 1987年Felgner等率先用脂质体作为基因转移载体。 阳离子脂质体是应用最多的非病毒基因载体 。它们一般由带正电荷的脂类与中性脂类按一定的摩尔比组成。 阳离子脂质体并不是将 DNA 包裹在其脂质双分子层中 , 而是若干阳离子脂质囊泡将 DNA 链夹在其中 , 形成片层状结构。 脂质体基因转移示意图 Ⅱ脂质体的组成和结构特点 一 脂质体的组成 脂质体是由磷脂、胆固醇等为膜材包合而成。这两种成分是形成脂质体双分子层的基础物质，具有良好的生物相容性。 1．磷脂类 磷脂类包括卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂及合成磷脂等都可以作为脂质体的双分子层物质基础。 2．胆固醇 胆固醇与磷脂共同构成脂质体基础物质。 磷脂结构通式 天然磷脂： 胆碱+磷脂酸→磷脂酰胆碱(PC)， 即卵磷脂 乙醇胺+磷脂酸→磷脂酰乙醇胺 (PE)，即脑磷脂 丝氨酸+磷脂酸→磷脂酰丝氨酸 (PS) 胆固醇结构 磷脂和胆固醇分子排列示意图 磷脂和胆固醇分子排列 把类脂质的醇溶液倒入水面时，醇很快地溶解于水 而类脂分子则排列在空气一水的界面上 极性部分在水里，亲油的非极性部分则伸向空气中 脂质体双分子层 结构特点 脂质体结构与由表面活性剂构成的胶团不同，后者是由单分子层组成，脂质体由双分子层组成。 胶团与脂质体结构 脂质体与胶团区别 二 脂质体的类型 单室脂质体( unilamellar vesicles, ULV)  球径0.02~0.08μm为小单室脂质体(single unilamellar vesicles, SUV)， 0.1~1μm为大单室脂质体(large unilamellar vesicles, LUV) ， 水溶性药物的溶液只被一层类脂质双分子层所包封，脂溶性药物则分散于双分子层中。 凡经超声波分散的脂质体悬液，绝大部分为单室脂质体。 多室脂质体(multilamellar vesicles, MLV) 球径 1~5μm， 有几层脂质双分子层将包含的药物 (水溶性药物)的水膜隔开，形成不均匀的聚合体， 脂溶性药物则分散于几层分子层中。 大多孔脂质体(Multivesicular vesicles, MVV) 球径约0.13±0.06μm，单层状， 比单室质体可多包封10倍的药物。 脂质体分类 单室和多室脂质体示意图 脂质体电镜照片 纳米脂质体呈蓝色乳光 二 脂质体的类型 二 脂质体的类型 脂质体 三 脂质体的理化性质 （一）相变温度 脂质体膜的性质与介质温度关系密切。当温度升高时，磷脂分子中酰基侧链从有序排列变成无序排列，从而引起