医学院胃癌干细胞.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * 胃癌干细胞 上海交通大学医学院 癌肿与炎症 1863年Virchow 观察到许多肿瘤在慢性炎 症的情况下发生，提出炎症中淋巴网状结 构是癌肿细胞来源 Dvorak 描写癌肿是“不会愈合的伤口” 估计全球15%的癌肿与慢性感染、炎症有关 Balkwill F, Mantovani A. Lancet 357; 539, 2001 炎症与癌肿的联系： 埃及血吸虫 膀胱癌 （S. Hematobium) 乳头瘤病毒 子宫颈癌 慢性盆腔炎 卵巢癌 第8型人带状病毒 Kaposi’s 肉瘤 炎症与消化道癌肿的联系： Barrett’s 食管 食管腺癌 IBD 结直肠癌 病毒性肝炎 肝细胞癌 慢性胰腺炎 胰腺癌 H. pylori 感染 胃癌、胃MALT淋巴瘤 胃癌和H. pylori Carcinogenicity in Humans WHO/IARC (1994) Group I Definite carcinogen Group 2A Probable carcinogen Group 2B Possible carcinogen Group 3 Uncertain Group 4 Not a carcinogen 慢性感染与慢性炎症可刺激与恶性肿瘤 发生有关的细胞因子和趋化因子 Balkwill F, Mantovani A. Lancet 357; 539, 2001 DNA损伤 P53失活 血管生成 刺激生长 传统观点认为胃癌来源于胃上皮细胞产生突变而形成胃癌 Houghton等的小鼠实验发现：胃癌是发生在幽门螺杆菌感染的慢性炎症基础上，骨髓源性干细胞参与了上皮细胞损伤修复并产生突变，形成胃癌。 Houghton J, et al. Science 2004; 306: ):1568-71 胃癌细胞来源于骨髓源性干细胞的突变 干细胞分为胚胎干细胞和成体干细胞，后者定居 在各组织，包括骨髓干细胞 成体干细胞具有自我更新和多向分化的潜能，分 化为祖细胞及有功能的成熟细胞，在组织修复和 重建中发挥作用 骨髓干细胞通过血循环参与多种组织的再生、修 复，具有可塑性 骨髓干细胞（Bone Marrow Stem Cells） 造血干细胞（Hematopoietic stem cells） 间充质干细胞（Mesenchymal stem cells） 间充质干细胞（Mesenchymal stem cells） C57BL/6 小鼠 Helicobacter felis infection Lethal irradiation 900 rads New bone marrow transplantation, marked GFP/ ROSA26, beta- galactosidase/Y-chromosome 20 weeks-1 year gastritis atrophy and intestinal metaplasia dysplasia Gastric cancer Evaluate for GFP, beta-galactosidase Activity and Y-chromosome Houghton J, et al. Science 2004; 306: ):1568-71 IHC/Beta-galactosidase ROSA26 marrow IHC/Beta-galactosidase ROSA26 marrow H. felis–infected GIN WT marrow H. felis–infected GIN ROSA26 marrow H. felis–infected F WT BONE MARROW IHC/GFP F M GFP BONE MARROW IHC/GFP F F WT BONE MARROW FISH/ Y-CHROMOSOME F M GFP BONE MARROW FISH/ Y-