1型糖尿病免疫有效治疗.ppt

抗CD-20单抗：1型糖尿病患者相关临床试验 年龄: 8 ~ 40 岁 新诊断的1型糖尿病患者（病程1年以内） 胰岛自身抗体（GADA、ICA-512、ICA）至少有1个为阳性 N=87 2:1 利妥昔和安慰剂对照（双盲） 剂量: 375mg/m2 Q WEEK x4 观察用药1年后混合餐耐量试验的C-肽AUC曲线的平均曲线下面积 Mark D. Pescovitz , Carla J. Greenbaum , Heidi Krause-Steinrauf , et al. Rituximab, B-Lymphocyte Depletion, and Preservation of Beta-Cell Function. N Engl J Med 2009; 361: 2143 – 52 抗CD-20单抗的作用效应 C-肽水平的变化 不同剂量抗CD-20单抗给药后 CD19 (B cells)的绝对值 Days after Rituximab Dose Cells/mm3 1型糖尿病免疫治疗 1型糖尿病免疫治疗 1型糖尿病免疫治疗 1型糖尿病免疫治疗 Rituximab治疗后对IAA的影响 Unpublished data from Liping Yu, BDC, UAS Rituximab治疗后对GADA的影响 Unpublished data from Liping Yu, BDC, UAS Rituximab治疗后对IA-2A的影响 Unpublished data from Liping Yu, BDC, UAS Rituximab治疗后对ZnT8A的影响 Unpublished data from Liping Yu, BDC, UAS 抗CD-20单抗临床观察(部分数据) 南京医科大学第一附属医院 获南医大第一附属医院伦理委员会批准并在clinicaltrails上注册通过 受试者入选标准 1型糖尿病初发患者，病程在12个月之内 年龄8~45岁，男女均可 胰岛自身抗体（ICA、IAA、GADA、ZnT8）至少有1个为阳性 胰岛功能试验C-肽基础值水平（0分钟）在0.2pmol/ml以上 B细胞亚群 抗-CD3单克隆抗体在初发1型糖尿病患者中的应用 Herold KC, Hagopian W, Auger JA, et al. Anti-CD3 monoclonal antibody in newonset type 1 diabetes mellitus. N Engl J Med 2002;346:1692-8. 抗-CD3单克隆抗体的作用机制 Activated T cells T-cell proliferation Signal 2: costimulation Signal 3: IL-2R, IL-15 Resting DC DC Maturation Anti-CD3 Signal 1: MHC/peptides Recognition by TCR MHC TCR T-cellGrowthFactors B7 CD40 CD28 CD40L 经抗-CD3抗体治疗后胰岛素用量减少 Keymeulen, B. et al. N Engl J Med 2005;352:2598-2608 混合餐耐量试验 Active Rx Placebo GAD疫苗：初发1型糖尿病患者相关临床试验 Johnny Ludvigsson, M.D., Ph.D., Maria Faresjo Ph.D., Maria Hjorth, M.Sc.,et al. GAD Treatment and Insulin Secretion in Recent-Onset Type 1 Diabetes.N Engl J Med 2008;359:1909-20. GAD疫苗:初发1型糖尿病患者相关临床试验 年龄: 10 ~ 18 岁 新诊断的1型糖尿病患者（病程18个月以内） 胰岛自身抗体GADA为阳性 N=70 1:1 GAD-alum和安慰剂对照（双盲） 剂量: 20μg days 1 and 30 随访观察用药15月后混合餐耐量试验的C-肽释放水平 Johnny Ludvigsson, M.D., Ph.D., Maria Faresjo Ph.D., Maria Hjorth, M.Sc.,et al. GAD Treatment and Insulin Secretion in Recent-Onset Type 1 Diabetes.N Engl J Med 2008;359:1909-20. GAD-alum的作用效应 C-肽水平的变化 GAD-alum的作用效应 抗体水平的变化 目前1型糖尿病临